[发明专利]一种3-[2-硝基乙基]吡啶的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-[2-硝基乙基]吡啶的合成工艺，属医药、化工技术领域。

背景技术

3-[2-硝基乙基]吡啶是一种深色固体，是重要的化工中间体。

发明内容

本发明以易得的3-甲醛基吡啶为原料，与硝基甲烷反应生成2-硝基-1-（3-吡啶基）乙醇后，再在乙酸酐和4-二甲氨基吡啶存在下反应生成得到3-[2-硝基乙烯基]吡啶，再经硼氢化钠还原得到3-[2-硝基乙基]吡啶。 

本发明所述3-[2-硝基乙基]吡啶的合成方法，是3-甲醛基吡啶溶于冷的四氢呋喃和叔丁醇中，加入硝基甲烷和叔丁醇钾，零度搅拌两小时加水然后乙醚萃取后浓缩得到2-硝基-1-（3-吡啶基）乙醇，再溶解在二氯甲烷中，加入乙酸酐和4-二甲氨基吡啶室温搅拌两小时后滴加碳酸氢钠溶液，加完分液，有机相干燥过滤减压浓缩得到油状物，用乙酸乙酯重结晶后得到3-[2-硝基乙烯基]吡啶固体；该固体溶于四氢呋喃和乙醇混合溶剂中，加入硼氢化钠后，搅拌两小时后滴加水后调节pH到6后用二氯甲烷萃取，浓缩后用硅胶柱层析得到3-[2-硝基乙基]吡啶，三步收率30%以上。

上述以3-甲醛基吡啶，硝基甲烷，乙酸酐，4-二甲氨基吡啶和硼氢化钠等为原料合成3-[2-硝基乙基]吡啶的化学反应及反应式如下：

（1）3-甲醛基吡啶溶于四氢呋喃和叔丁醇中，与硝基甲烷的反应方程式为：

（2）2-硝基-1-（3-吡啶基）乙醇与4-二甲氨基吡啶和乙酸酐反应方程式为：

（3）3-[2-硝基乙烯基]吡啶与硼氢化钠反应方程式为：

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具体实施方式

实施例：

零度下，硝基甲烷（40ml，740毫摩尔）和叔丁醇钾（2.9克，25.8毫摩尔）加入到溶解了3-甲醛基吡啶（50克，467毫摩尔）的四氢呋喃（250毫升）和叔丁醇（250毫升）混合溶液中，搅拌2小时后加水300毫升，用乙醚萃取两次，有机相硫酸镁干燥后过滤浓缩得到棕色油2-硝基-1-（3-吡啶基）乙醇（79.4克），直接用于下一步反应。

上一步得到的2-硝基-1-（3-吡啶基）乙醇（78.9克，469毫摩尔），与4-二甲氨基吡啶（3克，24.56毫摩尔）和乙酸酐（50毫升，530毫摩尔）一起溶于二氯甲烷（1000毫升）中，室温搅拌1小时后滴加8%的碳酸氢钠溶液调节到碱性，分层后有机相干燥浓缩后得到95.3克棕色油，该油用乙酸乙酯重结晶得到45克3-[2-硝基乙烯基]吡啶。

上一步得到的3-[2-硝基乙烯基]吡啶（2克，13.32毫摩尔）溶于四氢呋喃（23毫升）中，于15分钟内滴加入溶解了硼氢化钠（1克，26.4毫摩尔）的四氢呋喃（10毫升）和乙醇（10毫升）混合溶液中，控制温度不高于10°C，这反应混合物在5°C下反应1.5小时后加入10毫升水，用醋酸调节pH值到6，用二氯甲烷萃取3次，合并的有机相饱和氯化钠溶液洗涤后用硫酸镁干燥后过滤浓缩得到2.5克黑色油，硅胶柱层析用二氯甲烷与甲醇洗脱后得到0.92克黄色固体3-[2-硝基乙基]吡啶。