[发明专利]维生素E及其衍生物作为G-CSF分泌诱导剂和细胞动员剂的医药用途无效

专利信息
申请号: 201210232248.1 申请日: 2012-07-06
公开(公告)号: CN103520150A 公开(公告)日: 2014-01-22
发明(设计)人: 从玉文;杨日芳;余祖胤;丛悦;柳晓兰;善亚君;张刘珍 申请(专利权)人: 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所
主分类号: A61K31/355 分类号: A61K31/355;A61P9/10;A61P25/00;A61P1/00;A61P9/00;A61P43/00
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地址: 100850*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 维生素 及其 衍生物 作为 csf 分泌 诱导剂 细胞 动员 医药 用途
【权利要求书】:

1.一种诱导粒细胞集落刺激因子(G-CSF)分泌和/或细胞动员的方法,所述方法包括给哺乳动物施用治疗有效量的维生素E及其衍生物。

2.权利要求1的方法,其中所述细胞动员包括动员骨髓造血干、祖细胞进入外周血。

3.权利要求1的方法,其中所述细胞动员包括动员外周血造血干、祖细胞进入创伤组织。

4.权利要求1的方法,其中所述细胞动员包括动员间充质干细胞进入创伤组织。

5.权利要求1的方法,其中所述细胞动员包括动员内皮祖细胞进入创伤组织。

6.权利要求1的方法,其中所述细胞动员包括动员成纤维细胞进入创伤组织。

7.权利要求3、4、5和6的方法,其中所述创伤组织指器官缺血再灌注引起的组织损伤。

8.权利要求7的方法,其中所述器官缺血再灌注损伤包括心肌梗死,脑卒中,肝肾缺血,肠梗阻以及创伤性休克、外科手术、器官移植、烧伤、冻伤和血栓等引起的缺血性组织损伤。

9.权利要求3、4、5和6的方法,其中所述创伤组织指伴有血管内皮系统损伤的疾病。

10.权利要求9的方法,其中所述疾病包括冠心病、高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、肾炎、系统性红斑狼疮、系统性硬皮病。

11.权利要求1的方法,其中所述细胞动员是通过诱导G-CSF分泌产生的。

12.权利要求1的方法,其中维生素E及其衍生物为下式的化合物: 

如图通式I所示的化合物,其中,R1为

R2、R3或R4可相同可不同,为氢或甲基;

R5为

其中,Ra、Rb、Rc与Rd可相同可不同,为氢或甲基;m为0-3,n为1-4;R5优选为2-羧乙基、2,2-二甲基-2-羧乙基、羧丙基、反式-羧乙烯基、或1-(羧甲基)环丙-1-甲基。

13.权利要求1的方法,其中所述维生素E及其衍生物与一种或多种药剂学上可接受的媒介载体,辅剂,助剂,或稀释剂混合。

14.权利要求1的方法,其中所述维生素E及其衍生物可采取下列给药方式:皮下注射,肌肉注射,静脉注射,口服,直肠给药,阴道给药,鼻腔给药,透皮给药,结膜下给药,眼球内给药,眼眶给药,眼球后给药,视网膜给药,脉络膜给药,鞘内注射。

15.权利要求1的方法,其中所述维生素E及其衍生物可采取溶液,乳剂,微乳剂,亚微乳剂,纳米颗粒,片剂,胶囊,丸剂,吸入剂、含片、凝胶剂,粉剂,栓剂,悬浮液,乳膏剂,胶冻剂,喷雾剂或食品添加剂的形式给予实验体。

16.权利要求1的方法,其中维生素E及其衍生物与已知细胞动员剂联合应用或先后应用。 

17.权利要求16的方法,已知已知细胞动员剂包括G-CSF、Plerixafor、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、干细胞因子(SCF)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素3(IL-3)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素11(IL-11)、FLT3-配基、融和蛋白PIXY312、巨细胞炎性蛋白(MIP-1)、SDF-1、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和Angiopoietin-1。 

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