[发明专利]高纯度N,N′-二环己基硫脲的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种生物多肽缩合剂中间体的制备方法，特别涉及一种高纯度N, N′-二环己基硫脲的制备方法。

背景技术

目前国内外规模化生产N, N′ -二环己基硫脲的方法均是将环己胺和二硫化碳在芳香烃类溶剂（如二甲苯、苯、甲苯等）存在下进行反应得到的，此方法虽然能够进行工业生产，但是其缺点明显，主要是：1、所用溶剂均是高度易燃化学品，安全性难以保证；2、所用的溶剂毒性较大；3、所用的溶剂在生产过程中容易损失，成本较高。

J. Org.Chem., 1999，64（3）：pp 1029-1032公开了以环己胺和二硫化碳为原料，氧化锌和氧化铝为催化剂，以水为溶剂，在常压或者微波条件下生成N, N′ -二环己基硫脲的方法，但是该方法的缺点是不适用于工业化生产。

J. Org. Chem., 2010, 75 (7), pp 2327–2332公开了以相应的胺和二硫化碳为原料，氢氧化钠为缚酸剂，以水为溶剂，在回流条件下生成而取代硫脲的方法，但是该方法的缺点是，操作繁琐，反应完成后需要用酸中和氢氧化钠后使用有机溶剂萃取产物后进行纯化，收率最高为90%，仅适合于实验室小规模生产，不适用于工业化生产。

《精细石油化工》第26卷第6期，第25-26页，公开了以环己胺和二硫化碳为原料，以水为溶剂，在40^oC生成N, N′ -二环己基硫脲的方法，但是该方法的缺点在于在纯水相条件下不能完全脱除硫化氢，使得其收率较低（最高为93%），且硫化氢脱除不完全在工业化生产时极易出现安全事故，因此不适合工业化生产。

发明内容

针对现有技术中存在以上问题，本发明提供一种生产工艺合理、操作简单且能工业化生产N, N′ -二环己基硫脲的制备方法。以下是本发明的合成工艺过程：

其技术方案包括以下步骤：

1）首先将水和环己胺混合，然后在0-40℃滴加二硫化碳，滴加时间为1-3小时，滴完后控温0-40℃继续反应1-3小时；所述水与环己胺的质量比为2.5～3.8:1，所述二硫化碳与环己胺质量比为0.3～0.45：1；

 2）过滤除去母液后，得到的中间体盐经真空脱除硫化氢后得到N, N′ -二环己基硫脲。

所述步骤2）真空脱除硫化氢中控制真空度-0.03～-0.1MPa、温度50^oC～100^oC、时间1-5小时。

所述步骤2）的母液返回步骤1）循环套用。

通过本技术方案，取得的有益效果是：使用水作为溶剂，免去了有机溶剂易燃易爆、成本高的缺点，同时收率大于99%，纯度大于99.5%，实现了与使用有机溶剂同样的效果，而且循环母液可以一直循环使用，完全替代了有机溶剂，废液零排放，是一种绿色工艺；使用低温真空脱除硫化氢的技术，降低了能耗，节约了成本，同时保证了硫化氢的脱除效率。 

具体实施方式

实施例1：

向反应釜中加入溶剂水500kg，环己胺200kg，开始搅拌，升温至25℃，开始滴加二硫化碳82 kg，控制滴加时间2h，并控制温度在25-30℃；滴加完毕继续在25-30℃保温1h，反应完毕后过滤，过滤后的中间体盐固体收集后重新投入反应釜中，打开真空阀，真空负压保持在-0.05MPa，升温至90^oC干燥3小时，脱除硫化氢，得N, N′-二环己基硫脲产品241kg，收率99.14%，纯度99.68%。

所得母液在后面10个反应循环中重新使用，不需任何处理，平均可得产品241.55kg，收率99.36%。