[发明专利]一种可注射用交联透明质酸凝胶微粒的制备方法及设备

说明书

技术领域

本发明涉及一种可注射用交联透明质酸凝胶微粒的制备方法及设备。

背景技术

经过交联修饰的透明质酸凝胶，克服了未交联透明质酸凝胶降解速度快的缺点，并具有粘弹性好，不溶于水，机械强度高，降解时间长的优点，使得其应用范围和性能大大提高，能更好地满足临床使用的需要。

经过交联修饰的透明质酸凝胶，由于生物相容性好，降解时间可控，因此成为一种有效的临床用组织填充材料。但经过交联的凝胶具有相当高的强度，不易直接用于注射临床使用。如何将交联透明质酸凝胶制备成一种可注射用交联透明质酸凝胶微粒，并能够有效控制器凝胶微粒粒径是目前急需解决的问题。

目前尚没有专门应用于交联透明质酸凝胶类的高粘弹性凝胶的有效地颗粒分级设备。中国专利CN201010117490.5提供了一种制备可注射用凝胶微粒的方法，该方法包括采用符合规定要求的透明质酸干粉在经过交联反应后形成不溶于水的交联透明质酸凝胶，再经过动态透析、选装粉碎和离心分离的后处理形成可注射用的凝胶微粒。该方法需要将交联透明质酸凝胶置于旋转粉碎机中，并加入一定量的分散溶液，旋转粉碎后，再采用离心分离，除去分散溶液，从而得到可注射用凝胶微粒。该方法步骤繁琐，成本高昂，且微粒大小不一，难于控制。

中国专利CN200810061281.6提供了一种高分子材料水凝胶颗粒制备和颗粒大小控制的方法。通过选择具有合适孔径的筛孔结构装置，将制备得到的水凝胶放入装置的环形槽中，并使凝胶分布均匀。启动外机械力装置，根据孔径规格和过筛凝胶量，调整外机械力，收集过筛后的凝胶颗粒。该方法步骤简单，但产品过筛后粒径大小难于控制，凝胶微粒大小不均一。

现有的各种交联透明质酸凝胶微粒的制备方法，均存在着步骤繁琐、成本高昂，且微粒大小不一，难以控制的缺点。因此目前的可注射用交联透明质酸凝胶微粒的制备方法控制上缺乏简单可靠的方法。

发明内容

本发明首先所要解决的技术问题是提供一种可注射用交联透明质酸凝胶微粒的制备方法，其方法简单且设备成本低，在保证制粒效果的前提下，能降低制粒成本、提高了制备效率。为此，本发明采用以下技术方案，它包括以下步骤：

1）、提供注射机筒，所述注射机筒具有直径由大逐渐减小的变径区段，所述机筒的出口处在变径区段的小口侧，所述机筒的进口处在变径区段的大口侧，在出口处设有筛网；

2）、将交联透明质酸凝胶放入注射机筒中，并向交联透明质酸凝胶施加推力，使交联透明质酸凝胶经过变径区段，所述交联透明质酸凝胶受推力作用经过变径区段时受到变径区段处的锥形筒壁对交联透明质酸凝胶的反作用力，使交联透明质酸凝胶在经过变径区段时被挤压压缩变形；

3）、持续向交联透明质酸凝胶施加推力，使其通过出口处的筛网，先被分割成细条，并在排出出口时，依靠被挤压压缩变形所储存的势能的突然释放，将细条交联透明质酸凝胶裂解成交联透明质酸凝胶微粒。

本发明另一个所要解决的技术问题是提供一种实现上述方法的制粒设备。为此，本发明采用以下技术方案：

它包括注射机筒及与所述机筒配合的推杆活塞；所述注射机筒包括呈圆筒形的活塞运行段、锥台形变径区段及保压管段；所述锥台形变径区段处在活塞运行段和保压管段之间，所述注射机筒的入口处在活塞运行段端，所述注射机筒的出口处在保压管段端，并在出口处设置筛网。

在采用上述技术方案的基础上，本发明还可采用以下进一步的技术方案：

注射机筒为不锈钢或玻璃材质，优选为不锈钢材质。

锥台形变径区段的最大内径处的内径D/最小内径处的内径d为3~30，优选为5~10。

所述筛网可拆卸地装在所述出口处。