[发明专利]一种塞来昔布杂质的制备方法

权利要求书

1.一种塞来昔布中所含的式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅶ的杂质的制备方法，

                                                             

                      Ⅱ                                    Ⅲ                                  Ⅶ

其特征在于，按如下步骤进行操作：

a.有机溶剂中，以甲基苯乙酮为起始原料，在强碱性物质的醇溶液中与三氟乙酸乙酯反应生成相应中间体；

b.步骤a中所得中间体不经分离，用盐酸溶液或硫酸溶液调节pH值，与对肼基苯磺酰胺盐酸盐或水合肼反应，得到式Ⅱ、式Ⅲ或式Ⅶ的杂质粗品；

c.将步骤b中得到的杂质粗品在混合溶剂中进行重结晶，即得到纯度在99%以上的式Ⅱ、式Ⅲ或式Ⅶ的杂质。

2.根据权利要求1所述制备方法，步骤a中所述甲基苯乙酮为邻甲基苯乙酮，步骤b中与对肼基苯磺酰胺盐酸盐反应，得到的杂质粗品为式Ⅱ的杂质粗品，步骤c中的杂质为式Ⅱ的杂质。

3.根据权利要求1所述制备方法，步骤a中所述甲基苯乙酮为间甲基苯乙酮，步骤b中与对肼基苯磺酰胺盐酸盐反应，得到的杂质粗品为式Ⅲ的杂质粗品，步骤c中的杂质为式Ⅲ的杂质。

4.根据权利要求1所述制备方法，步骤a中所述甲基苯乙酮为邻甲基苯乙酮，步骤b中与水合肼反应，得到的杂质粗品为式Ⅶ的杂质粗品，步骤c中的杂质为式Ⅶ的杂质。

5.根据权利要求1所述制备方法，步骤a中所述有机溶剂为四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚或异丙醚。

6.根据权利要求1所述制备方法，步骤a中所述强碱性物质为甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钠。

7.根据权利要求1所述制备方法，步骤b中调节pH值至1-6。

8.根据权利要求1所述制备方法，步骤c中所述混合溶剂为C₁-C₃的醇与水的混合溶剂或羧酸酯与直链烷烃的混合溶剂。

9.根据权利要求8所述制备方法，所述C₁-C₃的醇为甲醇、乙醇或异丙醇。

10.根据权利要求8所述制备方法，所述羧酸酯为甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸丁酯。

11.根据权利要求8所述制备方法，所述直链烷烃为正戊烷、正己烷或正庚烷。