[发明专利]预防和治疗猪圆环病毒2型、副猪嗜血杆菌和猪肺炎支原体感染的疫苗组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种预防和治疗猪圆环病毒2型、副猪嗜血杆菌以及猪肺炎支原体感染的疫苗组合物，属于兽用疫苗领域。 

背景技术

猪圆环病毒(PCV)是迄今发现的一种最小的动物病毒。现已知PCV有两个血清型，即PCV1和PCV2。PCV1为非致病性的病毒。PCV2为致病性的病毒，它是断奶仔猪多系统衰竭综合征（PMWS）的主要病原。除PMWS外，PDNS（猪皮炎与肾病综合征）、PNP（增生性坏死性肺炎）、PRDC（猪呼吸道疾病综合征）、繁殖障碍、先天性颤抖、肠炎等疾病亦与PCV2感染有重要关联。 

副猪嗜血杆菌病又称多发性纤维素性浆膜炎和关节炎，也称格拉泽氏病。是由副猪嗜血杆菌引起。副猪嗜血杆菌只感染猪，可以影响从2周龄到4月龄的青年猪，主要在断奶前后和保育阶段发病，通常见于5～8周龄的猪，发病率一般在10％～15％，严重时死亡率可达50％临床症状取决于炎症部位，包括发热、呼吸困难、关节肿胀、跛行、皮肤及黏膜发绀、站立困难甚至瘫痪、僵猪或死亡。母猪发病可流产，公猪有跛行。哺乳母猪的跛行可能导致母性的极端弱化。死亡时体表发紫，肚子大，有大量黄色腹水，肠系膜上有大量纤维素渗出，尤其肝脏整个被包住，肺的间质水肿。 

猪肺炎支原体是猪支原体肺炎的病原体。该疾病导致体重增加减少和饲养效率降低，是养猪业经济损失的重要原因。该疾病导致持续几周的持续性咳嗽、被毛失去光泽、生长迟缓和外观不壮实。在感染动物尤其是在腹顶端和心叶观察到特征性病变紫色到灰色实变区。虽然该疾病的死亡率低，但受感染的猪常常易于受到机会病原体的继发 感染，从而导致死亡或应激。每年的经济损失佑计在2亿～2.5亿美元之间。 

PCV感染可引起猪的免疫抑制，从而使机体更易感染其他病原，这也是猪圆环病毒与猪副猪嗜血杆菌、肺炎支原体混合感染的重要原因，混合感染病猪的病死率也将大大提高，有的可达25%～40%。但是，由于联合疫苗（疫苗组合物），如二联疫苗或三联疫苗中，多种抗原相互间存在干扰或影响，导致目前市场上还未见有猪圆环病毒病、副猪嗜杆菌病、猪支原体肺炎三联苗的产品，也未见有相关的文献和专利。因此，目前对于预防猪圆环病毒、副猪嗜血杆菌和猪肺炎支原体共感染或继发感染，只能使用猪圆环病毒病灭活疫苗、副猪嗜血杆菌病灭活疫苗、猪支原体肺炎疫苗分别进行三次免疫来预防和控制，导致免疫程序复杂、免疫次数增多，免疫成本增加，猪只的免疫应激次数增多，影响猪只的生长性能。 

发明内容

本发明通过大量的筛选研究，意外发现将猪圆环病毒2型（PCV2）、副猪嗜血杆菌和猪肺炎支原体的抗原，三种抗原并不会相互干扰或影响；相反地，猪圆环病毒2型（PCV2）、副猪嗜血杆菌和猪肺炎支原体的抗原组合物和疫苗组合物不仅能够产生足够的保护性免疫应答，同时还意外发现相对于每种抗原或三种抗原的单苗免疫效果均得到了增强。特别令人意外地，在PCV2、副猪嗜血杆菌、猪肺炎支原体抗原量减半的情况下，三种抗原或其疫苗组合物仍能维持良好的免疫效果，至少与每种抗原或抗原的单苗的免疫效果相同或类似。因此，本发明可以提供预防或治疗猪圆环病毒2型（PCV2）病、副猪嗜血杆菌病、猪支原体肺炎的疫苗组合物，达到一针免疫预防三种疫病的效果，在显著地降低成本和节省人力的情况下，可以显著地提高对三种病毒或细菌的病原体的感染之免疫效力，对预防和治疗猪圆环病毒2型、副猪嗜血杆菌以及猪肺炎支原体混合感染或继发感染有特别好的效果。 

技术方案 

为了实现上述目的，本发明预防或治疗猪圆环病毒2型（PCV2）、副猪嗜血杆菌和猪肺炎支原体感染的疫苗组合物，其包含猪圆环病毒2型抗原、副猪嗜血杆菌抗原和猪肺炎支原体抗原 

优选地，本发明所述的疫苗组合物为包括灭活的猪圆环病毒2型基因型（PCV2）2a、2b、2c或2d基因型的一种或任意几种的组合；和/或PCV2ORF2蛋白、与灭活的副猪嗜血杆菌、灭活的猪肺炎支原体。