[发明专利]3－烷氧基取代－2－吡嗪甲酰氨类化合物及其用途

权利要求书

1.具有通式I结构的化合物、其可药用的盐或溶剂化物，

其中

R₁代表氢，卤素等；

R₂选自：烷基；烷氧基取代的烷基；环烷基；芳香基取代的烷基或带有取代基团的芳基取代的烷基，所述取代基选自烷氧基、烷基、环烷基、卤素、硝基、腈基、羟基或氨基等，优选烷氧基；苯基或取代的苯基，所述取代基选自烷氧基、烷基、环烷基、卤素、硝基、腈基、羟基或氨基等，优选烷氧基。

2.根据权利要求1的化合物、其可药用的盐或溶剂化物，其选自：

（1）3－正丙基氧基－3－氧代－2－吡嗪甲酰氨；

（2）3－异丙基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（3）3－异丁基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（4）3－正戊基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（5）3－异戊基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（6）3－正己基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（7）3－环己基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（8）3－正辛基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（9）3－[2－(乙氧基)－乙氧基]－2－吡嗪甲酰氨；

（10）3－[2－(甲氧基)－乙氧基]－2－吡嗪甲酰氨；

（11）3－(苄基氧基)－2－吡嗪甲酰氨；

（12）3－(对甲氧基苄基氧基)－2－吡嗪甲酰氨；

（13）3－(对甲氧基苯基氧基)－2－吡嗪甲酰氨；

（14）6－氟－3－乙基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（15）6－氟－3－正丁基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（16）6－氟－3－苄基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（17）6－氟－3－[(对甲氧基苄基)－氧基]－2－吡嗪甲酰氨；

（18）6－氟－3－正己基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（19）6－氟－3－正辛基氧基－2－吡嗪甲酰氨；

（20）6－氟－3－[（3－甲氧基）－苄基]－2－吡嗪甲酰氨；

（21）6－氟－3－[2－(乙氧基)－丙氧基]－2－吡嗪甲酰氨。

3.药物组合物，其包含权利要求1或2所述的化合物、其可药用的盐或溶剂化物，以及药学上可接受的载体。

4.根据权利要求3的药物组合物，其可制成以下制剂：固体制剂，注射剂，外用制剂，喷剂，液体制剂或复方制剂。

5.权利要求1或2的化合物、其可药用的盐或溶剂化物在制备抗病毒药物中的用途或者在制备预防和/或治疗病毒感染所致疾病的药物中的用途。

6.权利要求5的用途，其中所述的病毒为RNA病毒，优选地，所述病毒包括：流感病毒（Influenza Virus），HCV病毒（Hepatitis C Virus），布尼亚病毒（Bunyavirus），白蛉病毒（Phlebovirus），口蹄疫病毒（Foot and Mouth Disease Virus），西尼罗病毒（West Nile virus），沙粒病毒（Arenavirus），西方马脑炎病毒（Western Equine Encephalitis Virus），或黄热病病毒（Yellow Fever Virus）。

7.权利要求1或2的化合物、其可药用的盐或溶剂化物在制备预防和/或治疗哺乳动物口蹄疫的药物中的用途。

8.一种预防和/或治疗病毒感染所致疾病的方法，所述方法包括给有需要的个体以预防和/或治疗有效量的权利要求1或2的化合物、其可药用的盐或溶剂化物。

9.权利要求8的方法，其中所述的病毒为RNA病毒，优选地，所述病毒包括：流感病毒（Influenza Virus），HCV病毒（Hepatitis C Virus），布尼亚病毒（Bunyavirus），白蛉病毒（Phlebovirus），口蹄疫病毒（Foot and Mouth Disease Virus），西尼罗病毒（West Nile virus），沙粒病毒（Arenavirus），西方马脑炎病毒（Western Equine Encephalitis Virus），或黄热病病毒（Yellow Fever Virus）。

10.权利要求1或2的化合物的制备方法，其包括：

（i）6－R₁－3－卤代－2－吡嗪甲酰氨，在无水非质子及有机溶剂，如甲苯，DMF，乙腈，DME，THF，苯等中，在有机碱，如三乙胺，DBU，二异丙基乙胺等，或无机碱，如碳酸钾，碳酸铯等的存在下，与R₂OH反应，得到6－R₁－3－O－R₂－2－吡嗪甲酰氨；

其中R₁和R₂的定义同权利要求1，X为卤素，包括氟、氯、溴、碘；或者

（ii）6－R₁—3－卤代－2－吡嗪甲腈在无水非质子及有机溶剂，如甲苯，DMF，乙腈，DME，THF，苯等中，在有机碱，如三乙胺，DBU，二异丙基乙胺等，或无机碱，如Na，NaH等的存在下，与R₂OH反应，得到6－R₁－3－O－R₂－2－吡嗪甲腈；6－R₁－3－O－R₂－2－吡嗪甲腈在碱性条件下，如NaOH或碳酸钾存在下，用双氧水氧化，得到6－R₁－3－O－R₂－2－吡嗪甲酰氨；

其中R₁和R₂的定义同权利要求1，X为卤素，包括氟、氯、溴、碘。