[发明专利]一种5-氯-1-茚胺的合成方法

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种5-氯-1-茚胺的合成方法。 

（二）背景技术

目前，国内外合成5-氯-1-茚胺主要有以下几种合成方法： 

世界专利申请WO2006013210公开了如下所示的一种合成方法： 

该方法先将5-氯-1-茚酮转化成5-氯-1-茚酮肟甲基醚，然后采用硼烷还原得到产品5-氯-1-茚。此方法用到硼烷，而硼烷不仅价格昂贵，而且引火性强，操作具有一定危险性。 

美国专利申请US2008287676公开了另外一种合成方法，如下： 

该方法采用5-氯-1-茚酮为原料，在醋酸铵存在的条件下，直接用氰基硼氢化钠还原胺化，得到5-氯-1-茚胺。此方法路线简短，仅需要一步反应，但需要使用氰基硼氢化钠，该试剂不仅价格昂贵，导致成本增加，而且会产生含剧毒氰根离子的废水。 

上述两种方法用于实际生产均存在一定的困难。 

（三）发明内容

本发明目的是提供一种5-氯-1-茚胺的合成方法。 

本发明公开了一种新的5-氯-1-茚胺制备方法，反应路线如下： 

本发明所述一种5-氯-1-茚胺的合成方法包含如下合成步骤： 

将5-氯-1-茚酮肟与三氧化钼在溶剂中混合，控制反应温度加入硼氢化钠进行还原，将反应液后处理得到5-氯-1-茚胺。 

进一步，所述溶剂为无水甲醇或者无水乙醇，优选为无水甲醇，所述溶剂与5-氯-1-茚酮肟的质量比为10~14:1优选11~13:1。 

进一步，所述5-氯-1-茚酮肟与三氧化钼的投料摩尔比优选为1:1至1:1.5。 

进一步，所述的5-氯-1-茚酮肟与硼氢化钠的投料摩尔比优选为1:4至1:10。 

进一步，所述的反应温度为0℃至40℃，优选为20℃至25℃。 

进一步，所述5-氯-1-茚胺制备方法中，TLC(乙酸乙酯:正己烷=3:1，v/v)跟踪原料点消失即反应完全。 

进一步，所述反应液后处理方法为：反应结束后，将反应液减压浓缩蒸除甲醇，加入水和甲苯进行萃取，并用浓盐酸调节pH值至2，搅拌10分钟后静置分层，取下层水层，加入二氯甲烷再进行萃取，并用质量浓度20%氢氧化钠水溶液调节pH值至11，搅拌萃取10分钟后静置分层，将二氯甲烷萃取获得的水层再次用二氯甲烷萃取，合并所有二氯甲烷萃取层，减压浓缩除去二氯甲烷，得透明油状液体产物，即5-氯-1-茚胺。 

更进一步，所述5-氯-1-茚酮肟按如下方法制备：将5-氯-1-茚酮、盐酸羟胺、乙酸钠于无水甲醇中混合，控制反应温度反应，反应完全后将含5-氯-1-茚酮的反应液A后处理得到5-氯-1-茚酮肟；所述无水甲醇与5-氯-1-茚酮的质量比为5~60:1。 

进一步，所述5-氯-1-茚酮肟制备方法中反应时间为1~2h。 

进一步，所述5-氯-1-茚酮、乙酸钠的投料摩尔比为1:1.5至1:4。 

更进一步，所述5-氯-1-茚酮、盐酸羟胺的投料摩尔优选为1:1至1:3。 

进一步，所述5-氯-1-茚酮肟制备方法中反应温度为40℃至无水甲醇回流温度。 

进一步，所述5-氯-1-茚酮肟制备方法中反应液A后处理的方法为：将反应液冷却降温至10~15℃，搅拌下加入水（水量没有关系，主要用于搅拌絮凝），有大量固体析出，继续于5~15℃搅拌1小时，过滤，滤饼用水淋洗至中性（pH值为7），烘干，得到5-氯-1-茚酮肟。 

更进一步，本发明所述5-氯-1-茚胺合成方法推荐按如下步骤进行：步骤（a）：将5-氯-1-茚酮、盐酸羟胺、无水甲醇、乙酸钠加入到搪玻璃反应釜中，开启搅拌，加热回流反应，TLC(乙酸乙酯:正己烷=3:1，v/v)跟踪原料点消失即反应完全，得到含有5-氯-1-茚酮肟的反应液A，将反应液A冷却降温至10~15℃，搅拌下加入水，有大量固体析出，继续于5~15℃搅拌1小时，过滤，滤饼用水淋洗至中性（pH值为7），烘干得到5-氯-1-茚酮肟；所述5-氯-1-茚酮、乙酸钠的投料摩尔比为1:1.5至1:4，5-氯-1-茚酮与盐酸羟胺的投料摩尔为1:1至1:3；