[发明专利]一种提纯反式氨甲环酸的方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及物质的分离提纯方法。

背景技术

氨甲环酸，化学名称：4-氨甲基环己烷甲酸，别名：止血环酸；英文名称：Tranexamic Acid，分子式：C₈H₁₅NO₂；结构式如下：

    分子量： 157.21。纯品氨甲环酸为白色结晶粉末，无臭，味微苦；在水中易溶，在乙醇、丙酮、三氯甲烷中几乎不溶。氨甲环酸主要应用于止血药以及日化产品中。

在氨甲环酸现有的生产工艺中，顺式异构体是不能完全转化为反式氨甲环酸，而目前同行业中氨甲环酸的提纯工艺主要从反顺氨甲环酸混合物采用的是酒精冲析法，所得氨甲环酸含量偏低，需多次精制。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提出一种操作简单、成本低、污染小的从反顺氨甲环酸混合物中提纯反式氨甲环酸的方法。

本发明包括以下步骤：

1）将反顺氨甲环酸混合物与纯化水混合，加热至40～100℃，使反顺氨甲环酸溶解，形成反顺氨甲环酸水溶液；所述反顺氨甲环酸混合物与纯化水的混合质量比为1︰1～10；

2）将反顺氨甲环酸水溶液冷却至-10～5℃后，过滤，得氨甲环酸混合物潮品；

3）将氨甲环酸混合物潮品与纯化水以1︰0.5～10的质量比混合，加热至55～100℃后，调节 PH至3～9，然后加入活性炭，过滤，取滤液；

4）将步骤3）取得的滤液冷却至-15～5℃后结晶，经过滤，取固体于95～105℃温度条件下烘干，得到反式氨甲环酸白色结晶。

本发明的以上工艺使所得反式氨甲环酸纯度大幅提高，可以得到纯度不低于99%的反式氨甲环酸，溶剂也可循环套用，操作简单，污染小，成本低，适合于工业化生产。

另，在步骤1）中，所述反顺氨甲环酸混合物与纯化水的混合质量比为1：2～8。

在步骤1）中，加热溶解的温度为65～85℃。

在步骤2）中，将反顺氨甲环酸水溶液冷却至-5～2℃后进行过滤。

在步骤3）中，所述氨甲环酸混合物潮品与纯化水的混合质量比为1：1～8，所述加热的温度为60～85℃；所述PH调节至5～8。

在步骤3）中，所述氨甲环酸混合物潮品与纯化水的混合质量比为1：3～6，所述加热的温度为60～75℃，所述PH调节至6～7.5。

在步骤4）中，将步骤3）取得的滤液冷却至-10～-5℃后结晶。

具体实施方式

以下通过实例来进一步阐明本发明的内容，但所提供的实施例不应被理解为对本发明保护范围构成限制。

反式氨甲环酸的分子结构式为：

顺式氨甲环酸的分子结构式为：

实施例1：

投50g顺反氨甲环酸混合物（其中，顺反的质量比为25︰75）投到150g纯化水中，搅拌升温至70℃，保温30min，用冰盐浴冷却至2℃，过滤，得潮品55g，滤液回收；将所得潮品投入到165g纯化水中，升温搅拌，当温度升至75℃时，溶液溶清，加硫酸调节PH至6，加入2g活性炭脱色保温30min，过滤，滤液冷却至-10℃，过滤，滤液套用，所得固体于95～105℃温度条件下烘干，得反式氨甲环酸25g，收率50%，其中顺式氨甲环酸含量为0.05%，产品纯度99.8%。

实施例2：

投50g顺反氨甲环酸混合物（顺：反=25：75）投到100g纯化水中，搅拌升温至75℃，保温30min，用冰盐浴冷却至-5℃，过滤，得潮品62g，滤液回收；将所得潮品投入到250g纯化水中，升温搅拌，当温度升至65℃时，溶液溶清，加硫酸调节PH至6.5，加入2g活性炭脱色保温30min，过滤，滤液冷却至-5℃，过滤，滤液套用，所得固体于95～105℃温度条件下烘干，得反式氨甲环酸22g，收率44%，其中顺式氨甲环酸含量为0.03%，产品纯度99.6%。

实施例3：

投50g顺反氨甲环酸混合物（顺：反=20：80）投到100g套用母液中，搅拌升温至85℃，保温30min，用冰盐浴冷却至-5℃，过滤，得潮品65g，滤液回收；将所得潮品投入到280g纯化水中，升温搅拌，当温度升至65℃时，溶液溶清，加硫酸调节PH至7.5，加入2g活性炭脱色保温30min，过滤，滤液冷却至-10℃，过滤，滤液套用，所得固体于95～105℃温度条件下烘干，得反式氨甲环酸35g，收率70%，其中顺式氨甲环酸含量为0.08%，产品纯度99.4%。