[发明专利]医用羧甲基壳聚糖防粘连剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型配方的防粘连产品，具体而言，本发明涉及一种主要成分为羧甲基壳聚糖的凝胶或冲洗液形式的医用防粘连剂及其制备方法。

背景技术

医疗手术中，很多患者的手术部位在手术后经常会出现不同程度的组织粘连，从而引起功能障碍，预防这种粘连，对患者的康复具有重要意义。现有的防粘连产品主要是以磷酸二氢钠、磷酸氢二钠或辅加葡萄糖酸钠、甘露醇等为稳定剂。

例如，发明人在专利申请号为200510062206.8中披露了一种防粘连冲洗液，它所用磷酸盐辅料为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠。但是，该发明的缓冲液主要使用钠盐，从健康角度分析，由于我国钠盐的摄入量高于世卫组织推荐的标准，高钠摄入量是引发高血压的重要病因之一。所以，在处方选择中，单纯钠盐的配方不是有利的选择。

发明人在专利号为ZL00111646.0的专利中披露了水溶性医用几丁糖制剂的制备方法，所用的是羧甲基甲壳素，平衡液组成也是磷酸二氢钠和磷酸氢二钠。

发明人在专利申请号为200610042240.3中披露了一种手术冲洗液及其制备方法，其所用溶剂之一生理平衡液的组成为磷酸缓冲液、NaHCO3、葡萄糖酸钠、甘露醇。但是，其制剂配方十分复杂，制备工艺步骤多，工艺繁琐。

据调查，中国人对钾盐的摄入量少于世界卫生组织推荐的标准，高钠低钾是引发高血压的重要病因之一，而钾可以缓冲钠盐升高血压的作用，所以，处方中选择使用钾盐与钠盐组合优于单纯使用钠盐。

本发明提供了一种新型的医用防粘连剂，该防粘连剂的平衡液组成简单，采用钾盐与钠盐相组合，提供了良好的离子平衡系统，从而使防粘连剂质量稳定，确保了良好的防粘连效果。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种新型配方的防粘连剂，适用于普外科、妇产科等腹盆腔手术，预防术后肠粘连和盆腔粘连；所述防粘连剂既可以是凝胶形式，也可以是冲洗液形式；当它是冲洗液状态时，除了起到防粘连作用之外，还可用于伤患处的冲洗，起到抗菌作用。

根据本发明的防粘连剂，包含溶质羧甲基壳聚糖和平衡液，其中所述平衡液的溶剂为注射用水，所述平衡液的溶质包含氯化钠和磷酸二氢钾，所述防粘连剂中各组分的重量百分比含量为：羧甲基壳聚糖：0.1%～10%；氯化钠：0.5%～1%；和磷酸二氢钾：0.1%～2%；所述平衡液的溶质可进一步包含重量百分比为0%～2%的磷酸氢二钾和重量百分比为0%～1.5%碳酸氢钠。

所述平衡液中的无机盐例如包括氯化钠和磷酸二氢钾；或者包括氯化钠、磷酸二氢钾和磷酸氢二钾；或者包括氯化钠、磷酸二氢钾和碳酸氢钠；或者包括氯化钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾和碳酸氢钠。

其中，羧甲基壳聚糖的重量百分比含量优选为0.2%～5%，更优选为0.5%～4.0%。

其中，所使用的羧甲基壳聚糖的重均分子量为5～60万，优选为10～40万；其脱乙酰度为85%以上，例如为85%-95%，优选为87%-90%；其取代度为0.8以上，例如为0.8-1.5，优选为0.9-1.2。

本发明的防粘连剂可以是凝胶形式或者是冲洗液形式。

本发明的羧甲基壳聚糖优选使用无菌的或进行无菌处理的羧甲基壳聚糖。

本发明还提供了一种制备上述医用防粘连剂的方法，包括如下步骤：

(1).精选蟹腿外壳，清洗，干燥，

(2).通过酸碱浸泡制备甲壳素：

将洗净干燥的蟹腿外壳用2～6%的盐酸在50℃下浸泡18～24小时，用纯化水洗至中性，再用2～6%的氢氧化钠于50℃浸泡18～24小时，用纯化水洗至中性；重复上述操作一次；干燥，得甲壳素粗品。

(3).将步骤2中所得甲壳素粉碎至30目～60目，通过酸和碱处理进一步提纯甲壳素粗品。

(4).按重量比为1∶10～1∶20的比例将步骤3中所得甲壳素，加入浓度为45%～60%的氢氧化钠溶液中，通入氮气，在120℃～150℃的反应温度下进行去乙酰化反应20～90分钟；用纯化水洗至中性，离心，干燥，得壳聚糖。

(5).取壳聚糖，按壳聚糖：氯乙酸：氢氧化钠：水：醇的重量比为1：0.5：0.5：1：10～1：5：8：5：20加料，在5℃～25℃碱化1～2小时；接着，在50℃～75℃进行醚化反应3～10小时，精制、干燥、灭菌，得无菌羧甲基壳聚糖。

(6).按处方量称取氯化钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、碳酸氢钠，溶于注射用水中，灭菌，得到灭菌的平衡液；将羧甲基壳聚糖溶于平衡液中，过滤，分装，制成防粘连剂。