[发明专利]一种肝靶向高密度脂蛋白类似物纳米粒及其制备方法和用途无效
申请号: | 201210204166.6 | 申请日: | 2012-06-19 |
公开(公告)号: | CN102846551A | 公开(公告)日: | 2013-01-02 |
发明(设计)人: | 冯美卿;袁媛;王维娜;叶丽;周佩 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
主分类号: | A61K9/14 | 分类号: | A61K9/14;A61K47/42;A61P1/16;A61P35/00 |
代理公司: | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 | 代理人: | 吴桂琴 |
地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 靶向 高密度 脂蛋白 类似物 纳米 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种肝靶向高密度脂蛋白类似物纳米粒,其特征在于,由重组人源载脂蛋白与卵磷脂、被载药物按1~10:10:1~5质量比组成肝靶向高密度脂蛋白类似物纳米粒,其中,所述的重组人源载脂蛋白为靶向载体。
2.按权利要求1所述的肝靶向高密度脂蛋白类似物纳米粒,其特征在于,所述的纳米粒粒径为50-150nm。
3.按权利要求1所述的肝靶向高密度脂蛋白类似物纳米粒,其特征在于,所述的重组人源载脂蛋白选自apoAI、apoAII或apoE。
4.按权利要求1所述的肝靶向高密度脂蛋白类似物纳米粒,其特征在于,所述的被载药物为水溶性、脂溶性的抗肝癌、肝炎或肝纤维化药物。
5.制备权利要求1所述的肝靶向高密度脂蛋白类似物纳米粒的方法,其特征在于,其包括步骤:
将卵磷脂溶于有机溶剂中,37℃旋转蒸发成膜后,加入硫酸铵溶液,孵育,超声,将所得混悬液过葡聚糖G-50柱,用磷酸盐缓冲液pH=7.4溶液洗脱,收集白色部分,将溶解的药物溶液缓缓加入,保持30min后取出,室温下加入载脂蛋白A-Ⅰ,混合均匀,恒温水浴孵育,探头超声,透析过夜,加入冻干保护剂,﹣70℃预冻过夜,冷冻真空干燥机冻干,得肝靶向高密度脂蛋白类似物纳米粒。
6.按权利要求5所述的方法,其特征在于,所述的冻干保护剂制选自蔗糖或甘露醇,与所述的类似物纳米粒的质量比例为1-20%。
7.按权利要求5所述的方法,其特征在于,所述的有机溶剂为氯仿/二氯乙烷、甲醇的混合物,其比例为1∶1-3。
8.按权利要求5所述的方法,其特征在于,所述的药物与卵磷脂孵育温度为25-37℃,孵育时间为6-18小时。
9.权利要求1的肝靶向高密度脂蛋白类似物纳米粒在制备肝靶向治疗药物中的用途。
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