[发明专利]原发性肥大性骨关节病致病基因

权利要求书

1.一种具有选自如下的突变的SLCO2A1基因或SLCO2A1蛋白：

在外显子2中移码突变(c.121delC;p.L40Cfs*36)；

在外显子13中错义突变(c.1781G>A;p.C593Y)；

在外显子12中错义突变(c.1681C>T;p.R560C)；

在外显子4中错义突变(c.440G>A;p.W146X)；

在外显子7-8剪接中错义突变(c.940+1G>A;p.R343H)；

在外显子5-6剪接中错义突变(c.724+1G>A;p.A241Y)。

2.权利要求1的SLCO2A1基因，为SEQ ID NO:1的序列中具有以下突变：

在外显子2中移码突变(c.121delC)；

在外显子13中错义突变(c.1781G>A)；

在外显子12中错义突变(c.1681C>T)；

在外显子4中错义突变(c.440G>A)；

在外显子7-8剪接中错义突变(c.940+1G>A)；

在外显子5-6剪接中错义突变(c.724+1G>A)。

3.权利要求1的SLCO2A1蛋白，为SEQ ID NO:2的序列中具有以下突变：

在外显子2中移码突变(p.L40Cfs*36)；

在外显子13中错义突变(p.C593Y)；

在外显子12中错义突变(p.R560C)；

在外显子4中错义突变(p.W146X)；

在外显子7-8剪接中错义突变(p.R343H)；

在外显子5-6剪接中错义突变(p.A241Y)。

4.一种检测PHO的方法，所述方法包括检测受试者的SLCO2A1基因或SLCO2A1蛋白中是否存在突变位点，如果有突变位点，则所述受试者被鉴定为患有PHO或易患PHO，所述突变位点选自如下任一种或其组合：

在外显子2中移码突变(c.121delC;p.L40C*36)；

在外显子13中错义突变(c.1781G>A;p.C593Y)；

在外显子12中错义突变(c.1681C>T;p.R560C)；

在外显子4中错义突变(c.440G>A;p.W146X)；

在外显子7-8剪接中错义突变(c.940+1G>A;p.R343H)；

在外显子5-6剪接中错义突变(c.724+1G>A;p.A241Y)。

5.权利要求4的方法，包括如下至少一组引物扩增的步骤：

SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6；

SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:10；

SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12；

SEQ ID NO:15和SEQ ID NO:16；

SEQ ID NO:23和SEQ ID NO:24；

SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:26。

6.检测SLCO2A1基因或SLCO2A1蛋白突变中使用的引物对，所述突变是选自如下任一种或其组合：

在外显子2中移码突变(c.121delC;p.L40C*36)；

在外显子13中错义突变(c.1781G>A;p.C593Y)；

在外显子12中错义突变(c.1681C>T;p.R560C)；

在外显子4中错义突变(c.440G>A;p.W146X)；

在外显子7-8剪接中错义突变(c.940+1G>A;p.R343H)；

在外显子5-6剪接中错义突变(c.724+1G>A;p.A241Y)，

其中所述引物对分别基于如下的位置前后设计，使得扩增该位置：121、1781、1681、440、940+1和724+1。