[发明专利]一种钌金属配合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种钌金属配合物的合成方法。

背景技术

恶性肿瘤是危害人类最严重的疾病之一，其致死率居各项疾病的第一位，目前仍呈上升趋势。化疗是治疗肿瘤的重要手段。寻找高效的抗肿瘤药物是药物研发一个最活跃的领域。60年代末，随着顺铂(Ⅱ)抗癌作用的发现及临床应用，开始了金属铂配合物作为抗肿瘤药物的研究。但是铂类药物的抗肿瘤谱比较窄，而且在治疗过程中会产生明显毒副作用及肿瘤产生抗药性。目前很多研究者转向对非铂类过渡金属（如钌 、镓 、金）的抗肿瘤研究，钌及其配合物在抗肿瘤研究中显示了高效、低毒。国际上普遍认为:钌和钌的配合物属于低毒性，容易吸收并在体内很快排泄，将成为最有前途的抗肿瘤药物之一。钌配合物和其他金属抗肿瘤药物相比，具有更高的活性和更小的毒副作用，具有广阔的发展前景，是一种潜在的抗肿瘤药物。1999 年至今以来，有两种钌配合物分别是NAMI-A和KP1019先后进入临床试验阶段。

钌配合物主要是单核配合物，主要有氨（亚胺）类、多吡啶类 、乙二胺四乙酸类、二甲亚砜类等4类。现在，研究者进一步拓宽配体的种类，设计其它新配体的单核或多核配合物。我们主要设计和合成多吡啶类配合物，并进行抗肿瘤活性筛选。已经筛选到较强抗肿瘤活性的新型钌金属配合物。其应用开发具有广阔的前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种钌金属配合物的合成方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种钌金属配合物的合成方法，包括以下步骤：

1）将邻菲啰啉二酮和1,2-二氨-4-硝基苯在溶剂存在下进行缩合脱水反应，得到产物后进行纯化；

2）在催化剂、溶剂存在的情况下，用还原剂将步骤1）所得产物结构上的硝基还原为胺基，将所得产物分离干燥；

3）将cis-[Ru(dmp)₂Cl₂]·2H₂O与步骤2）得到的产物混合在溶剂中，回流反应2-4小时，冷却至室温，减压除溶剂，加水、加高氯酸钠，得到沉淀、过滤，将沉淀洗涤干燥并用乙腈溶解，用中性氧化铝装柱，上样，再用淋洗剂进行洗脱，收集红色组分，除去溶剂得到产物。

步骤1）中，邻菲啰啉二酮、1,2-二氨-4-硝基苯、溶剂三者的用量比为1mmol:1mmol:70-90ml。

步骤2）中，所用催化剂为钯碳。

步骤2）中，所用还原剂为水合肼。

步骤2）中，溶剂与步骤1）中的邻菲啰啉二酮的用量比为500-700ml:1mmol。

步骤2）中，水合肼用量与步骤1）中的邻菲啰啉二酮的用量比为20-30ml:1mmol。

步骤3）中，cis-[Ru(dmp)₂Cl₂]·2H₂O、步骤2）得到的产物、溶剂三者的用量比为1mmol:(1-1.5)mmol:130-150ml。

步骤3）中，所述溶剂为乙二醇或丙二醇。

所述的淋洗剂为甲苯与乙腈体积比为1: 3的混合物。

本发明的有益效果是：本发明合成的化合物对A549（人肺癌上皮细胞）和SKBR-3（人乳腺癌细胞）的增殖具有很强的抑制作用，其具有成为抗肿瘤的治疗药物的前景。

附图说明

图1为配合物对细胞A549和SKBR-3细胞增殖的抑制作用图。

图2为对照组的荧光染色检测细胞凋亡图。

图3为实验组的荧光染色检测细胞凋亡图。

下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明：

实施例1：

本实验合成adppz配体

配体adppz的制法：将0.5mmol邻菲啰啉二酮，0.5mmol的1,2-二氨-4-硝基苯在40ml乙醇中回流4h（反应温度为80-85℃），冷却至室温，抽滤，用水洗涤，得黄色固体，真空干燥。