[发明专利]一种左旋氧氟沙星及氧氟沙星的一步合成方法

权利要求书

1.一种左旋氧氟沙星的一步合成方法，采用S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸酯为原料，其特征在于：通过以下步骤实现：

(1)、制备S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐：采用原料S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸酯、碱1、有机溶剂1或水或其混合溶剂，水解反应，得到羧酸盐；所述S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸酯和碱1的摩尔比为1:1–2，S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸酯和有机溶剂1或水或混合溶剂的质量比为1:1–6；在温度为30–90 ℃的条件下水解 2–8小时；

(2)、制备左旋氧氟沙星：采用上述制备的S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐或其溶液，再加入有机溶剂2或水或水与有机溶剂2的混合溶剂，加入N-甲基哌嗪进行反应，反应温度为80–140 ℃，反应时间8–16小时，待反应结束，减压回收溶剂及N-甲基哌嗪，将浓缩后的左旋氧氟沙星粗品，用有机溶剂3和水将其溶解，再经过用酸1调pH至1.0–5.0，过滤、萃取、洗涤，然后用碱2调pH至6.0–7.5，萃取、洗涤、浓缩步骤，最后将浓缩得到的固体用有机溶剂4重结晶，母液进一步浓缩后经柱分离或重结晶后，合并固体、干燥后得到左旋氧氟沙星；所述羧酸盐和有机溶剂2或水或混合溶剂的质量比为 1:0–2，羧酸盐和N-甲基哌嗪的质量比为1:1–6；

反应式：

其中R’选用C_1－6烷基，C_3-12环烷基。

2.根据权利要求1所述的左旋氧氟沙星的合成方法，其特征在于：步骤（1）在水解过程中尽量除去反应产生的醇，待水解完全，减压蒸去部分或者全部溶剂。

3.根据权利要求1所述的左旋氧氟沙星的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的S-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-Δ]-[1,4]-苯并噁嗪-6-羧酸酯和有机溶剂1或水或混合溶剂的质量比为1:1。

4.根据权利要求1所述的左旋氧氟沙星的合成方法，其特征在于：步骤（2）水解反应过程中尽量除去生成的醇，待水解结束，回收全部或部分溶剂后，直接加入N-甲基哌嗪和有机溶剂2或者水或者混合溶剂，进行缩哌反应，再后处理得到左旋氧氟沙星成品。

5.根据权利要求1-4任一所述的左旋氧氟沙星的合成方法，其特征在于：反应过程中所述的有机溶剂1为四氢呋喃或乙腈；有机溶剂2为二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺或吡啶或正丁醇；有机溶剂3为氯仿或乙酸乙酯；有机溶剂4为甲醇或乙醇或乙酸乙酯或其混合溶剂。

6.根据权利要求1-4任一所述的左旋氧氟沙星的合成方法，其特征在于：反应过程中所述的碱1为氢氧化钠或氢氧化钾或氢氧化钙或氢氧化钡；碱2为氢氧化钠或氢氧化钾；酸1为盐酸或冰乙酸或硫酸或氢氟酸。