[发明专利]4-烷基-6-芳基-3,4-二氢嘧啶-2-硫酮的制备及其作为抗抑郁药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类新化合物及其在医药上的用途，具体是4-烷基-6-芳基-3,4-二氢嘧啶-2-硫酮作为制备抗抑郁药物的应用。

背景技术

中国专利描述了芳香醛、β-二酮或β-酮酸酯与取代硫脲在三氟甲磺酸镁催化下制备嘧啶巯酮类化合物 [CN 1803777A，2006年7月19日公开]；中国专利描述了噻唑并 [3，2-a]嘧啶类化合物的合成及其作为Bcl-2家族蛋白拮抗剂的应用 [CN 101348495A，2009年1月21公开]；中国专利描述了芳香醛、β-二羰基化合物及脲或硫脲在柠檬酸、甲酸、乙酸、草酸等的催化下，室温无溶剂反应得到3，4-二氢嘧啶-2-酮类化合物[CN 101367767A，2009年2月18日公开]；中国专利描述了3-羰基-6-乙氧甲酰基-噻唑并嘧啶类化合物的合成及其作为葡萄球菌信号转导系统YyCG组氨酸激酶蛋白抑制剂的应用[CN 101613362A，2009年12月30日]；中国专利描述了¹⁸F标志肿瘤抑制剂Monastrol的前体化合物4-（3-羟基-4-硝基苯基）-5-乙氧羰基-6-甲基-3，4-二氢嘧啶-2-硫酮的制备方法及其用途[CN 101781259A，2010年7月21日公开]；中国专利描述了芳香醛、β-二羰基类化合物及脲或硫脲在有机小分子（R）-四氢噻唑-2-硫酮-4-羧酸的催化作用下合成3，4-二氢嘧啶-2-（硫）酮[CN 102225912A，2011年10月26日公开]；中国专利描述了3，4-二氢嘧啶酮/硫酮的豆腐果苷衍生物的制备及其在改善中枢神经系统功能方面的应用[CN 101475616A，2009年7月8日公开]；世界专利描述了二氢嘧啶衍生物的合成及其在抗癌方面的应用[WO 2006097617A，2006年9月21日公开]。欧洲专利描述了5-羧基-1，4-二氢嘧啶衍生物的合成及其在心血管方面的活性[EP 0202654A2（1），1986年11月26日公开]；世界专利描述了二氢嘧啶类化合物的合成及其作为抗癌药物的应用[WO 2006097617A2，2006年9月21日公开]；世界专利描述了脂肪醛或芳香醛、（硫）脲和β-二羰基化合物在五水氯化锡等的催化下合成4，5，6-三取代-3，4-二氢嘧啶-2-（硫）酮[WO 2007105233A2，2007年9月20日公开]。

5-HT转运体（SERT）是5-HT重摄取相关的重要靶点，现有的一线抗抑郁药物几乎均为SERT抑制剂；在快速抗抑郁的药物研究中，有学者认为睡眠剥夺以及腺苷受体对于5-HT重摄取的调节作用可能具有重要意义，并且可能从中找到具有快速抗抑郁作用的新化合物，本发明的实验通过建立荧光物质ASP的高通量筛选手段寻找直接作用于SERT或者通过腺苷受体产生5-HT重摄取抑制效果的化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示4-烷基-6-芳基-3,4-二氢嘧啶-2-硫酮及其在药学上可接受的盐作为制备抗抑郁药物的应用：

其中， R¹选自：C₁~C₂烷基，C₃~C₄直链烷基或支链烷基；R²选自：H、COCH₃、CO₂CH₃、CO₂C₂H₅、CO₂CH₂CH₂OCH₃；X₁选自：甲基、乙基、氯、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基；X₂选自：甲基、乙基、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、磺酸基、甲磺酰氨基、氨磺酰基、三氟甲基、乙酰氧基；X₃选自：甲基、乙基、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、磺酸基、甲磺酰氨基、氨磺酰基、三氟甲基、乙酰氧基；X₄选自：甲基、乙基、氯、溴、氟、羟基、甲氧基、乙氧基、硝基、磺酸基、甲磺酰氨基、氨磺酰基、三氟甲基、乙酰氧基。

本发明的目的在于提供4-烷基-6-芳基-3,4-二氢嘧啶-2-硫酮的制备方法：其特征在于它的制备反应如下：

本发明与现有技术相比具有如下优点：

本发明首次发现4-烷基-6-芳基-3,4-二氢嘧啶-2-硫酮具有抗抑郁活性，可用于制备抗抑郁药物。

具体实施方式