[发明专利]一种埃索美拉唑镁三水合物及其制备方法

权利要求书

1.一种无定形形态的埃索美拉唑镁三水合物，其特征在于，使用CuKα辐射，其X-射线粉末衍射图谱在2θ为7±1°、18±1°处有宽峰，且以2θ为18±1°处宽峰的峰强度为100%计，50%＜（2θ为7±1°处宽峰的峰强度比）＜100%。

2.如权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物，其特征在于，其DSC测试曲线显示在202±3℃有吸热峰。

3.一种如权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物的制备方法，包括如下步骤：

a) 将式2所示的埃索美拉唑钠溶于水中，

；

                                 2

b) 用硫酸调溶液pH值为10.3~11.3；

c) 向溶液中滴加硫酸镁溶液；

d）5~25℃下搅拌析晶；

e) 30℃干燥至恒重，得到权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤a)中水与埃索美拉唑钠的体积重量比为5~10:1，优选为5~7:1。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤b)中硫酸摩尔浓度为0.01~0.1mol/L，优选为0.05~0.1 mol/L。

6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤b)中pH为10.6~10.8。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤c)中硫酸镁与埃索美拉唑钠的摩尔比为0.5~0.7:1，优选为0.6:1。

8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤a)中埃索美拉唑钠通过以下方法进行制备：

①将式3所示的埃索美拉唑溶于有机溶剂A中，

                 3                   ；

②加入另一有机溶剂B；

③向溶液中直接加入氢氧化钠固体；

④搅拌析晶，得到埃索美拉唑钠固体。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤①中埃索美拉唑光学异构体纯度不低于98%。

10.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤①中有机溶剂A选自乙酸乙酯或甲基异丁酮。

11.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤②中有机溶剂B选自丙酮或乙腈。

12.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于：埃索美拉唑与有机溶剂A、有机溶剂B的重量体积比为1:0.4~1:1~3。

13.一种药物活性组合物，包括权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物及残余杂质，所述的埃索美拉唑镁三水合物化学纯度≥99.8%，光学异构体纯度≥99.9%，镁含量为3.4±0.05%，所述残余杂质包含R-奥美拉唑、砜类化合物中的一种或几种，0＜含量≤0.2%，且每种单一成分含量≤0.1%。

14.如权利要求13所述的药物活性组合物，其特征在于，所述残余杂质含量0＜含量≤0.1%，且每种单一成分含量≤0.05%。

15.一种药物组合物，其特征在于：包含权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物，或权利要求13所述的药物活性组合物，及药学上可接受的载体，任选地，所述药物组合物还可存在其它治疗组分。

16.如权利要求15所述的药物组合物，其为口服制剂，优选为胶囊剂。

17.如权利要求1所述的埃索美拉唑镁三水合物，或如权利要求13所述的药物活性组合物，或权利要求15所述的药物组合物用于制备治疗胃酸相关疾病的药物中的用途。