[发明专利]一种前列地尔冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，特别涉及一种前列地尔冻干制剂及其制备方法。

背景技术

前列地尔是一种疗效确切的血管扩张药，是一种人体生理物质，有抑制血小板聚集、血栓素A2生成、动脉粥样脂质斑块形成及免疫复合物的作用，并能扩张外周和冠脉血管。临床用于心肌梗死、血栓性脉管炎和闭塞性动脉硬化等症，此外，对重症肝炎、勃起障碍和溃疡性疾病(如糖尿病性溃疡、肢体末端引起的溃疡)等也有较好的疗效。

本公司于1995年研制开发了注射用前列地尔(曾用名：注射用前列腺素E1)冻干粉针剂，执行标准为浙江省地方标准，标准编号为：DB33/WS-1146-95，该标准未进行有关物质检查，含量测定采用紫外-可见分光光度法的吸收系数法。2002年，国家药品监督管理局发布注射用前列地尔国家标准(药典、部颁)颁布件，颁布件号为：2002国药标字XG-005号，标准编号为：WS₁-XG-005-2002，该标准仍无有关物质检查，含量测定采用高效液相色谱法的内标法。由于前列地尔在水溶液中不稳定，尤其在pH值大于7.5时，易脱水转化成前列腺素A₁，根据吉林省药品检验所进行的2005年版药品标准提高工作中对全国12家药品生产企业提供的20批产品的检测，前列腺素A₁的含量从原始样品0.59％～20.62％，储存6个月样品0.88％～26.10％不等。为了保证药品的质量和临床使用的安全性和有效性，中国药典2005年版二部将有关物质列入质量标准，前列腺素A₁检测方法采用加校正因子的主成分自身对照法，含量测定采用外标法。前列地尔原料不溶于水，性质极其不稳定，容易降解使药物的含量降低，有关物质增加，该产品的不良反应包括注射部位局部血管疼痛现象，病人难以耐受，临床适应性较差。

公开号为CN1391889A的中国发明专利公开了名称为“前列地尔无菌冻干针剂及其制备方法和用途”，该技术方案中前列地尔、α-环糊精、羟丙基-β-环糊精或γ-环糊精、胸腺肽、右旋糖酐的重量配比是：

前列地尔  0.01～0.4；

α-环糊精为前列地尔摩尔数的  1～1.5倍；

羟丙基-β-环糊精或γ-环糊精为前列地尔摩尔数的  1～3倍；

胸腺肽  10～100：

右旋糖酐  40～100。

制备方法为：用α-环糊精，及羟丙基-β-环糊精或γ-环糊精包含前列地尔，溶于无菌注射用水中，再加入规定量的胸腺肽，调整PH7.5～8.5值，经膜滤后，测定细菌内毒素澄明度合格后进行灌装，半加塞，冷冻干燥后封装。

上述方法由于加入辅料种类较多，导致该产品的有关物质增多，产品稳定性较差，存在用药的安全隐患。

发明内容

本发明在于提供了提供一种安全稳定，疗效确切，患者临床适应性好的前列地尔冻干粉针剂。

本发明的还在于提供该发明药的制备方法。

为达到上述目的，本发明所采用的技术方案为：一种前列地尔冻干粉针剂，其特征在于，其组份为：前列地尔、羟丙基倍他环糊精和右旋糖酐40；所述的前列地尔、羟丙基倍他环糊精和右旋糖酐40的重量比为1∶50～150∶70。

优选地所述的前列地尔、羟丙基倍他环糊精和右旋糖酐40的重量比为1∶100∶70。

本发明前列地尔冻干粉针剂的制备方法包括下列步骤：

①将前列地尔加入药用无水乙醇中溶解得到A溶液，待用；

②将右旋糖酐40加入注射用水中加热溶解得到B溶液，冷却，待用；

③在配料桶中加入注射用水，加入B溶液，搅拌均匀，加入处方量的羟丙基倍他环糊精，搅拌溶解，再用0.1mol/L的盐酸调pH至4.0～4.5的范围，加入A溶液，边加边搅拌，最后加注射用水至全量，搅拌均匀，除菌过滤，灌装，冷冻干燥，封装。

所述的除菌过滤步骤为：初滤液循环过滤，直至滤液澄明度检查合格后，正式压滤，压力控制在0.15～0.2MPa。

所述的冷冻干燥步骤为：

(1)开启前箱制冷，使制品温度降至-35℃以下，保温2h。

(2)开启后箱制冷将冷凝器温度降低至-50℃以下。

(3)将冻干箱真空度抽至10Pa以下。