[发明专利]DKK1作为诊断标志物的用途

权利要求书

1.DKK1蛋白或其编码基因在制备诊断试剂或试剂盒中的用途，所述的诊断试剂或试剂盒用于诊断肝细胞癌。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的诊断肝细胞癌包括：

诊断甲胎蛋白阴性肝细胞癌；

鉴别肝细胞癌和甲胎蛋白阳性慢性肝病；和/或

诊断早期肝细胞癌或小肝细胞癌。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的诊断试剂选自：

特异性扩增DKK1蛋白的编码基因的引物；或

特异性识别DKK1蛋白的编码基因或其转录本的探针；或

特异性抗DKK1蛋白的抗体。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述的特异性扩增DKK1蛋白的编码基因的引物是引物对，核苷酸序列如SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示。

5.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述的甲胎蛋白阴性肝细胞癌为甲胎蛋白不表达或血清甲胎蛋白含量小于20ng/ml的肝细胞癌；或

所述的慢性肝病选自：肝硬化，慢性乙型肝炎；或

所述的小肝细胞癌是肿瘤直径小于2cm的肝细胞癌；或

所述的早期肝细胞癌是BCLC 0+A级的肝细胞癌。

6.一种用于诊断肝细胞癌的试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒中含有：

(1)检测甲胎蛋白或其编码基因的表达情况或表达量的诊断试剂；和

(2)检测DKK1蛋白或其编码基因的表达情况或表达量的诊断试剂。

7.如权利要求6所述的试剂盒，其特征在于，所述的检测甲胎蛋白或其编码基因的表达情况或表达量的诊断试剂选自：

特异性扩增甲胎蛋白的编码基因的引物；或

特异性识别甲胎蛋白的编码基因或其转录本的探针；或

特异性抗甲胎蛋白的抗体。

8.如权利要求6所述的试剂盒，其特征在于，所述的检测DKK1蛋白或其编码基因的表达情况或表达量的诊断试剂选自：

特异性扩增DKK1蛋白的编码基因的引物；或

特异性识别DKK1蛋白的编码基因或其转录本的探针；或

特异性抗DKK1蛋白的抗体。

9.如权利要求6所述的试剂盒，其特征在于，其中还包括：

核酸抽提试剂；和/或

聚合酶链反应试剂；和/或

蛋白免疫印迹试剂；和/或

酶链免疫反应试剂。

10.一种测定甲胎蛋白阴性肝细胞癌的方法，其特征在于，所述方法包括：

(a)检测待测样品中甲胎蛋白或其编码基因的表达情况或表达量；和

(b)检测待测样品中的DKK1蛋白或其编码基因的表达情况或表达量，当甲胎蛋白检测为阴性时，若检测为DKK1阳性，则该待测样品的提供者为肝细胞癌高危。

11.一种鉴别肝细胞癌和甲胎蛋白阳性慢性肝病的方法，其特征在于，所述方法包括：

(a)检测待测样品中甲胎蛋白或其编码基因的表达情况或表达量；

(b)检测DKK1蛋白或其编码基因的表达情况或表达量，若甲胎蛋白检测为阳性时，DKK1表达为阴性则该待测样品的提供者为慢性肝病高危。

12.一种测定早期肝细胞癌或小肝细胞癌的方法，其特征在于，所述方法包括：

(a)检测待测样品中DKK1蛋白或其编码基因的表达情况或表达量；和

(b)检测待测样品中的甲胎蛋白或其编码基因的表达情况或表达量；

DKK1可在早期肝细胞癌或小肝细胞癌中表达为阳性，但AFP为阳性或阴性。