[发明专利]一种埃索美拉唑缓释片的处方和制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种埃索美拉唑缓释片的处方和制备方法

背景技术

埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体是一种质子泵抑制剂，通过抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP酶来降低胃酸分泌，防止胃酸的形成。普遍应用于胃食管返流病、消化性溃疡等酸相关性疾病的治疗，疗效较好。

目前市场上主要出售的埃索美拉唑类药物的规格为20mg/片和40mg/片，并且已有研究表明对胃酸分泌的影响：口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效，重复给以20mg每天一次连续5次，在第5天服药后6-7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90％。症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后24小时胃内PH＞4的时间平均值分别为13小时和17小时，维持胃内PH＞4的时间至少8小时、12小时和16小时的患者比例在埃索美拉唑20mg时分别为76％、54％和24％；在40mg时分别为97％、92％和56％。进食对埃索美拉唑降低胃内酸度的效应无显著影响。

临床前的相关研究没有显示埃索美拉唑对人类有特殊的危害。用消旋混合物在大鼠中的致癌研究发现了胃的ECL细胞增生和类癌。在大鼠中对胃的这些效应是由于持续、显著的高胃泌素血症的结果，后者继发于胃酸产生的减少，见于长期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。

目前尚未见到用EudragitRS100和EudragitRL100的混合物为骨架缓释材料，并通过包衣对埃索美拉唑缓释片的药量释放进行最终控制埃索美拉唑缓释片。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的埃索美拉唑缓释片的处方及制备方法。针对埃索美拉唑对酸不稳定，吸收迅速的技术问题，提供一种质量稳定、药物释放平稳易控的埃索美拉唑缓释片制备技术。

一种埃索美拉唑缓释片，其特征在于是通过以下方法制备的：

(1)丸子的制备：

将有效治疗量的埃索美拉唑和EudragitRS 100以乙醇为润湿剂通过离心式制粒机制成小丸子，将制成小丸子烘干后用振荡筛整粒制得。

(2)片芯的制备：

将制得的丸子、骨架缓释材料、填充剂和粘合剂混合，以乙醇为润湿剂进行湿法制粒，将湿颗粒烘干后整粒，并加入润滑剂终混后进行压片制得片芯。

(3)片芯的包衣步骤：采用包衣材料进行包衣，获得的包衣片增重2％-3％。

一种埃索美拉唑缓释片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)丸子的制备：

将有效治疗量的埃索美拉唑和EudragitRS100以乙醇为润湿剂通过离心式制粒机制成小丸子，将制成小丸子烘干后用振荡筛整粒制得。

(2)片芯的制备：

将制得的丸子、骨架缓释材料EudragitRS100和EudragitRL100的混合物、填充剂混合，以乙醇为润湿剂进行湿法制粒，将湿颗粒烘干后整粒，并加入润滑剂终混后进行压片制得片芯。

(3)片芯的包衣步骤：将EudragitRS100和EudragitRL100以一定比例混合，以该混合物制备乙醇液为包衣液对进行包衣，获得的包衣片增重2％-3％。

美拉唑占总成分的重量百分比为5％-10％。

其中骨架缓释材料EudragitRS100和EudragitRL100的混合物占总成分的重量百分比为20％-60％。

其中骨架缓释材料中EudragitRS100和EudragitRL100混合比例为2∶8。

其中制粒所用润湿剂为50％的乙醇溶液。

其中埃索美拉唑缓释片的制备方法，其特征在于所述的包衣液中EudragitRS100和EudragitRL100混合比例为1∶1

其中包衣制备的乙醇液浓度为8.5％。

本发明的优点在于药量释放更加稳定，释放速度更加便于控制质量稳定、减少返工、生产效率高和适合大批量生产。