[发明专利]一种甲钴胺片及其制备方法

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种甲钴胺片及制备方法，具体涉及一种能够有效控制甲 钴胺片中有关物质含量，并降低生产工时及能源消耗的制备方法。

（二）背景技术

甲钴胺是一种维生素B12，其结构是以钴离子为中心的大环络合物，

维生素B12与甲钴胺的关系是：甲钴胺是维生素B12中的一种。维生素 B12有多种形式，常见的有氰钴胺、甲钴胺、腺苷钴胺和羟钴胺；其中 甲钴胺和腺苷钴胺是辅酶型维生素B12，也只有这两种维生素B12才能 被人体直接利用，其它维生素B12需要在细胞内转化为这两种型式才能 被利用。

腺苷钴胺是维生素B12的一种，对于治疗维生素B12的缺乏症是比较有 效的。现在已知腺苷钴胺和甲钴胺是辅酶型的维生素B12，它们才可以 参与人体的生化反应。而其它维生素B12需要在细胞中转化成它们的形 式后才能参与人体的生命活动。所以腺苷钴胺是一种不错的维生素B1 2。

甲钴胺为维生素B12的甲基化活性制剂。其中心钴分子上有一甲基，可 参与物质的甲基转换，因而易于转运至神经细胞的亚微结构，如细胞 核、线粒体、核糖体等，促进神经细胞中核酸、蛋白质及脂质的合成 。甲钴胺为蛋氨酸合成酶的辅酶，能使同型半胱氨酸转化为蛋氨酸， 从而形成胸腺嘧啶和DNA，为轴突结构蛋白质合成中的重要一环，因而 有助于轴突的再生。此外，还可促进神经细胞的脑磷脂合成卵磷脂， 后者为髓鞘、核糖 体膜、线粒体突触及各种受体的主要成分。临床研究证实甲钴胺口服 和肌肉注射皆对糖尿病神经病变有明显的治疗作用，还可用于周围神 经病，因缺乏维生素B12引起的巨红细胞性贫血等。

在众多的文献中都指出甲钴胺是一种见光极易分解的物质如在甲钴胺 分散片及其制备方法（200510105797.2）专利中指出避光操作，但传 统湿法制粒是无法完全避光的。另在一种新型甲钴胺缓释胶囊及其制 备方法（201010156241.7）也提出在胶囊颗粒制备过程中避光操作， 但同样存在难度。

从目前市售口服固体剂型统计，共有1个分散片批文、15个普通片批文 、12个胶囊批文，其中多数胶囊剂为颗粒填充至硬胶囊，因此多数生 产工艺都涉及制粒及包衣步骤，在此过程中的有关物质（如氰钻胺及 轻钻胺等）的控制及此过程的效率提高均对甲钴胺的产业化有重要作 用。

（三）发明内容

本发明的目的在于提供一种杂质所占比例极低的甲钴胺片。

本发明目另一目的，在于提供该甲钴胺片的制备方法，该方法能适用 于工业化批量生产，控制甲钴胺在光源（全波长光源）中暴露时间， 与传统制备方法相比极大的节省能源消耗和人员工时。

本发明采用的技术方案是：

一种甲钴胺片，由甲钴胺粉末与包衣填充剂混合后在避光条件下用欧 巴代包衣制成甲钴胺包衣颗粒，再添加药学上可接受的片剂辅料（即 压片时所添加的辅料，如填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂等）经压 片制得所述的甲钴胺片，制备所述甲钴胺片的原辅料质量配比如下（ 以下为制备过 程中所用的药用原料或辅料，不包括制备过程中所使用的水）：

原料：

甲钴胺                      1份

包衣辅料：

包衣填充剂             28～40份

欧巴代           质量为甲钴胺和包衣填充剂总质量的 8~12%

片剂辅料：

所述包衣填充剂为下列之一或其中两种以上的混合物：甘露醇、淀粉 、乳糖、微晶纤维素；

所述崩解剂为下列之一或其中两种以上的混合物：羧甲基淀粉钠、低 取代羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素纳、交联聚维酮；

所述压片填充剂为下列之一或其中两种以上的混合物：甘露醇、乳糖 、微晶纤维素；可选用直接压片甘露醇、直接压片乳糖、直接压片微 晶纤维素。

所述润滑剂为硬脂酸镁；

所述助流剂微粉硅胶。

本发明还涉及所述的甲钴胺片的制备方法，所述方法包括：

（1）包衣液配制：按配方量，称取欧巴代用纯水溶解，配制成30%（ w/w）的溶液，即为包衣液；