[发明专利]一种齐墩果酸肟酯衍生物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种齐墩果酸肟酯衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

作为真菌细胞壁和昆虫表皮特有的物质，几丁质不存在于哺乳动物及植物中，任何能干扰几丁质生物合成或沉积的物质都会对真菌和昆虫造成影响。葡糖胺-6-磷酸合酶是几丁质生物合成中首步的关键酶系，它催化决定由D-果糖-6-磷酸和L-谷氨酰胺形成D-葡糖胺-6-磷酸和L-谷氨酸的反应。对于真菌和细菌而言，葡糖胺-6-磷酸合酶的失活或被抑制而导致的D-乙酰葡糖胺-6-磷酸的缺失是致命的，对于昆虫而言会严重影响其几丁质合成，而对于哺乳动物却相对安全。由于葡糖胺-6-磷酸合酶所具有的独特安全性和高度选择性，因而以其为靶标的抑制剂的探索日益引起人们关注。目前国内外只在医药方面有初步的研究，而在农药方面还未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供齐墩果酸肟酯衍生物系列化合物CAU2012-A及其制备方法。

本发明所提供的化合物CAU2012-A的结构式如式Ⅰ所示：

其中，R为呋喃基、吡啶基、1-萘甲基、4-氯苯氧甲基或带有1~2个取代基的苯基；所述带有1~2个取代基的苯基中的取代基为卤素（如氟、氯、溴、碘）或硝基。

所述带有1~2个取代基的苯基，当苯基为单取代时，取代基可为2位取代、3位取代或4位取代；当苯基为双取代时，取代基可为2,4位双取代，2,3位双取代、3,4位双取代、2,5位双取代、4,5位双取代。

化合物CAU2012-A药学上可接受的盐也属于本发明的保护范围。

化合物CAU2012-A的制备方法，包括下述步骤：

1）将式Ⅱ所示的化合物与式Ⅲ所示的取代羧酸进行酯化反应，得到式Ⅳ所示的肟酯化合物；

2）式Ⅳ所示的肟酯化合物经Pd/C-H₂脱除苄基保护，得到式Ⅰ所示化合物；

其中，式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ中R的定义同式Ⅰ，式Ⅱ、式Ⅳ中的Bn代表苄基。

上述式Ⅱ化合物可按照下述参考文献中的方法制备：Chen,L.J.Med.Chem.2008,51,4834-4838.;Hou,X,T.Chinese J.Pesticide Sci.1999,1(1),40-44.

上述方法，步骤1）中所述酯化反应的反应溶剂具体可为无水二氯甲烷；所述酯化反应在回流状态下进行，所述回流的时间可为5小时。

所述酯化反应还需在DCC(N,N′-二环己基碳二亚胺)存在下进行，所述反应中式Ⅱ所示的化合物、式Ⅲ所示的化合物与DCC的摩尔比依次为1：1.1：1.1。

本发明的另一个目的是提供化合物CAU2012-A及其药学上可接受的盐的应用。

本发明所提供的应用是化合物CAU2012-A及其药学上可接受的盐在制备杀菌剂中的应用。

所述杀菌剂具体可用于杀灭下述至少一种病菌：油菜菌核病菌、茄绵疫病菌、番茄灰霉病菌、稻瘟病菌、立枯丝核菌病和棉花枯萎病。

本发明的再一个目的是提供一种杀菌剂及其制剂。

本发明所提供的杀菌剂，其活性成分为式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐。

本发明所提供的杀菌剂乳油，由下述质量百分含量的物质组成：1~10%式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐，5~15%乳化剂，0.1~1%渗透剂和余量的溶剂组成。

所述乳化剂为表面活性剂，如农乳0203B,0208，GFC，OP-10，吐温-60等。

所述溶剂可为甲苯、二甲苯等。

本发明所提供的杀菌剂可湿性粉剂，由下述质量百分含量的物质组成：15~50%式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐，10~20%表面活性剂（如表面活性剂NNO），和30~75%白碳黑。

本发明还保护一种杀菌剂组合物，其活性成分由a）和b）组成，所述a）为式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐，所述b）为下述至少一种杀菌剂：百菌清、异菌脲和多菌灵，所述a）和b）的质量比为（1-90）：（10-99）。该杀菌剂组合物也可配制成乳油或可湿性粉剂。

本发明制备化合物CAU2012-A所需原料便宜，反应路线简单，产物杀菌谱更广。杀菌活性测定结果表明，CAU2012-A对油菜菌核病菌、茄绵疫病菌、番茄灰霉病菌、稻瘟病菌、立枯丝核菌病和棉花枯萎病均具有良好的抑制生长作用。

附图说明

图1为化合物CAU2012-A-01的核磁共振氢谱图。