[发明专利]3H-咪唑并吡啶-6-甲酰氨基酸苄酯、其合成、抗肿瘤活性和应用

权利要求书

1.通式I的15种3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-氨基酸苄酯，式中AA选自L-Ser残基，L-Glu(OBzl)残基，L-Phe残基，L-Val残基，L-Arg残基，L-Tyr残基，L-Ala残基，L-Trp残基，L-Asn残基，L-Met残基，L-Ile残基，Gly残基，L-Asp(OBzl)残基，L-His残基和L-Leu残基。

2.制备权利要求1的通式I的15种3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰-氨基酸苄酯的合方法，该方法包括：

(1)L-组氨酸在稀硫酸催化下与甲醛进行Pictet-Spengler缩合生成6S-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-羧酸；

(2)6S-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-羧酸转化为6S-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸甲酯；

(3)6S-4，5，6，7-四氢-3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酯用高锰酸钾氧化为3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸甲酯；

(4)3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸甲酯在NaOH溶液(1.5N)中皂化成3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸；

(5)3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酸与15种氨基酸苄酯(L-Ser-OBzl，L-Glu(OBzl)-OBzl，L-Phe-OBzl，L-Val-OBzl，L-Arg-OBzl，L-Tyr-OBzl，L-Ala-OBzl，L-Trp-OBzl，L-Asn-OBzl，L-Met-OBzl，L-Ile-OBzl，Gly-OBzl，L-Asp(OBzl)-OBzl，L-His-OBzl和L-Leu-OBzl)偶联得到3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰氨基酸苄酯。

3.权利要求1的通式I的15种3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰氨基酸苄酯对HT-29、K562、A549、HL60四株肿瘤细胞增殖的抑制作用。

4.权利要求1的通式I的15种3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰氨基酸苄酯对荷S180小鼠肿瘤增长的抑制作用。

5.权利要求1的通式I的15种3H-咪唑并[4，5-c]吡啶-6-甲酰氨基酸苄酯作为抗肿瘤药物的临床应用。