[发明专利]1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷的提纯方法

说明书

技术领域

本发明涉及β-D-吡喃葡萄糖苷的提纯方法，具体涉及1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷的提纯方法。 

背景技术

1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷是一种药物合成中的常用中间体，1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷的纯度直接影响着目标产物的纯度及收率。在现有的药用制备工艺中，大多直接工业合成1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷后去杂，提纯后使用，但是纯度大多不高，存在着多种难以分离的杂质。 

发明内容

目前，大多以1，6，2，3-二酐-4-O-对甲氧苄基-β-d-吡喃葡萄糖苷叠氮化反应制得1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷后直接用于生物合成中，而上述制备方法中，产生很多结构复杂的有机杂质难以分离出来，杂质的存在影响产物的纯度。为了得到较高纯度的1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷，针对以1，6；2，3-二酐-4-O-对甲氧苄基-β-d-吡喃葡萄糖苷经叠氮化反应制得1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷的反应产物。本发明提供一种1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷的提纯方法。 

本发明的1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷的提纯方法，对粗1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷进行苯甲酰化反应，产物析晶后脱去苯甲酰化，得高纯度 1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷。 

其中，所述提纯方法包括下述步骤： 

(1)以吡啶及二氯甲烷为溶剂，向粗1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷中滴加苯甲酰氯，进行苯甲酰化反应； 

(2)萃取苯甲酰化反应产物，并加入有机溶剂析晶； 

(3)将晶体置于氢氧化钠的重量百分含量为1％～5％的氢氧化钠甲醇溶液中，室温下搅拌脱去苯甲酰基； 

(4)反应结束后，蒸除甲醇，萃取有机相、有机溶剂中析晶，得到高纯度1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷。 

其中，在步骤(1)中，所述苯甲酰氯与粗1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷的重量比为(0.5～1.5)∶1。 

另外，在步骤(1)中，所述苯甲酰氯与粗1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷的重量比为0.6∶1。 

另外，在步骤(1)中，所述吡啶与粗1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷的重量比为(0.6～1)∶1。 

另外，在步骤(1)中，所述二氯甲烷与粗1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷的重量比为3～5∶1。 

另外，在步骤(1)中，所述苯甲酰化反应的温度为-5～10℃、反应时间为8～16小时。 

另外，在步骤(2)中，所述萃取的萃取剂为二氯甲烷。 

另外，所述有机溶剂为乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷或四氢呋喃中的一种或几种。 

另外，所述有机溶剂优选为乙酸乙酯∶甲基叔丁基醚的重量比为(1～4)∶1的混合液。 

在本发明中，首先对粗1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷进行苯甲酰化反应，使1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O- 对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷的苯甲酰化物从杂质中析晶、提纯出来，从而大量除去杂质，然后再对1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷脱除苯甲酰基，从而提高了1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷的纯度，以更大提高1，6-酐-2-叠氮-2-去氧-4-O-对甲氧苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷的应用范围。 

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。 

实施例1