[发明专利]一种盐酸氯吡格雷片

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸氯吡格雷片及其制备方法。

背景技术

氯吡格雷[2-(2-氯苯基)-2-(6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5-基)乙酸甲酯盐酸盐]是ADP受体阻滞剂，可与血小板膜表面ADP受体结合，使纤维蛋白原无法与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体结合，从而抑制血小板相互聚集。

本品为氯吡格雷的盐酸盐，已上市为氯吡格雷的硫酸氢盐，其活性成分相同。无论临床前有效性和安全性，还是临床试验有效性和安全性，均与已上市产品波立维相似。

氯吡格雷现已广泛用于治疗急性脑梗死、不稳定心绞痛、急性缺血性脑卒中、急性心梗死、短暂性缺血、闭塞性脉管炎和动脉粥样硬化及血栓栓塞引起的并发症等，临床安全性和有效性得到了医生和患者的一致认可。

但是，发明人对现有氯吡格雷及其片剂经过实验研究发现，现有产品主要存在两个问题：1.稳定性较差，稳定性试验中有关物质升高明显，导致产品质量不稳定，缩短了保质期。2.生产过程中经常产生挂壁的现象，容易造成主药损耗，且物质含量不均匀，给氯吡格雷的生产和使用带来了很大的不便，增加操作难度，提高了药品的成本，不利于药物的推广使用。

发明内容

本发明的目的是提供一种以盐酸氯吡格雷盐为活性成分的药物组合物，有效的解决了氯吡格雷稳定性差、生产过程中容易粘冲等问题。

本发明的药物组合物，由以下成分加工制成：

本发明所述的赋形剂包括但不限于:微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙、淀粉、甘氨酸、蔗糖、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、聚乙二醇2000～6000，优选甘露醇。

本发明所述的粘合剂包括但不限于:聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、淀粉浆、明胶、海藻酸钠，优选聚乙烯吡咯烷酮。

本发明所述的崩解剂包括但不限于淀粉、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠，优选低取代羟丙基纤维素。

本发明所述的润滑剂包括但不限于:氢化蓖麻油、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸钠，优选二氧化硅。

本发明所述的药物组合物为口服制剂，选自：片剂、颗粒剂、胶囊剂，优选为片剂。

优选的，本发明的药物组合物由以下成分加工制成：

本发明所述酸盐氯吡格雷盐药物组合物中，每片制剂中酸盐氯吡格雷盐用量为60mg~100mg，优化为70mg~90mg。

本发明的另外一个目的在于提供本发明的药物组合物的制备方法。

本发明的制备方法，包括以下步骤：

（1）取盐酸氯吡格雷，粉碎，过筛；取辅料分别过筛；

（2）将60%润滑剂与盐酸氯吡格雷混匀后，加入崩解剂、粘合剂、赋形剂按等量递加法混匀，制粒，外加余下润滑剂，混合5-20分钟，压片，包衣。

优选的，本发明的制备方法，包括以下步骤：

（1）取盐酸氯吡格雷，粉碎，过筛；取辅料分别过筛；

（2）将60%二氧化硅与盐酸氯吡格雷混匀后，加入低取代羟丙纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甘露醇，聚乙二醇6000按等量递加法混匀，制粒，外加氢化蓖麻油及余下40﹪的二氧化硅，混合5-20分钟，压片，包衣。

为了进一步说明本发明的有益效果，提供制备方法筛选实验：

一、制备工艺考察

1.粒度

取氯吡格雷原料，粉碎成不同的粒度，制备成样品，分别检测溶出度，实验结果见下表：

结果显示：

粉碎粒度对样品的溶出度和有关物质有一定影响，通过比较发现，选用100目筛的氯吡格雷溶出度最好。

2.按照本品处方和工艺制备样品，经检测，其溶出度为：