[发明专利]一种头孢噻肟酸的制备方法

权利要求书

1.一种头孢噻肟酸的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：

（a）将3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸和2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯胼噻唑酯按质量比为1:1.3称重，混合，溶于由二氯甲烷和助溶剂按体积比为6.5～7.0:1组成的混合溶剂中，其中混合溶剂的用量以3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸与混合溶剂的质量体积比为1:7.5～8.0计；助溶剂为异丙醇、甲醇或乙醇中的一种；搅拌，得混合液； 

（b）在混合液中依次加入三乙胺和相转移催化剂，其中三乙胺的加入量，按3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸与三乙胺的质量体积比为1:0.7～0.9计；相转移催化剂为四丁基溴化铵或四丁基氯化铵中的一种，其相转移催化剂加入的质量是3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸质量的0.1～5%；在相转移催化剂的催化作用下，常温反应1～2.5 h，得反应液；

（c）将反应液用水萃取，在水提取液中加入盐酸调节pH值至2.5～3.0，结晶，过滤，得头孢噻肟酸湿品；

（d）取头孢噻肟酸湿品溶于有机溶剂中，加热，使有机溶剂温度在30～80℃下，回流30～60 min后，降温至0～25℃，过滤，得滤饼，将滤饼在温度为40～65℃下，真空干燥2～5 h，即得头孢噻肟酸；其中有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、正己烷或乙醚中的一种，有机溶剂的加入量，按头孢噻肟酸湿品与有机溶剂的质量体积比为1:3～20计。

2.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的制备方法，其特征在于（a）步骤中所述由二氯甲烷和助溶剂组成的混合溶剂的加入量，按3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸与混合溶剂的质量体积比为1:7.8计，所述二氯甲烷与助溶剂的体积比为6.8:1。

3.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的制备方法，其特征在于（b）步骤中所述三乙胺的的加入量，按3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸与三乙胺的质量体积比为1:0.85计。

4.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的制备方法，其特征在于（b）步骤中所述加入相转移催化剂的质量是3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸质量的0.1～1%。

5.根据权利要求1或4所述的头孢噻肟酸的制备方法，其特征在于（b）步骤中所述加入相转移催化剂的质量是3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸质量的0.5%。

6.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的制备方法，其特征在于（d）步骤中所述的头孢噻肟酸湿品与有机溶剂的质量体积比为1:10。

7.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的制备方法，其特征在于（d）步骤中所述的加热，使有机溶剂温度在30～80℃下，回流60 min。

8.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的制备方法，其特征在于（d）步骤中所述降温至0℃。

9.根据权利要求1所述的头孢噻肟酸的制备方法，其特征在于（d）步骤中所述的干燥是指将回流液升温为至45～60℃，真空干燥3～5 h。