[发明专利]用阳离子脂质体形成金纳米球壳构建基因药物共载体系及制备方法

权利要求书

1.以阳离子性脂质体为模板形成的金纳米空心球壳结构的药物基因共载体系，其特征是：利用阳离子性脂质体载亲水性的药物，在阳离子脂质体外包裹金，形成内部载药的金纳米球壳结构，基因通过巯基接在金纳米球壳结构的表面，从而构建内部载药、外部载基因的金纳米球壳共载体系。

2.如权利要求1所述的体系，其特征是所述的药物为盐酸阿霉素的亲水性抗癌药物。

3.如权利要求1所述的体系，其特征是所述的基因为所有带巯基或者可以修饰出巯基的基因。

4.构建权利要求1的金纳米空心球壳结构的药物基因共载体系的的方法，其特征是步骤如下：

a.将二棕榈酰磷脂酰胆碱和单棕摘酰磷脂酰胆碱按照重量比在1∶1和1∶0之间进行投料，加入修饰有1,2-双(二苯基膦)乙烷的聚乙二醇2000，1,2-双(二苯基膦)乙烷的聚乙二醇2000的质量占总质量的5%，将上述物质溶解在磷酸氢钠-磷酸二氢钠缓冲溶液，使得磷脂浓度浓度为40-60nM，加入盐酸阿霉素，使得盐酸阿霉素浓度为5-10nM。循环冷冻融化，通过100nm的聚碳酸酯膜挤出，形成载药的阳离子脂质体；取上述制备的脂质体溶液1mL，加入7-18uL浓度为100nM氯金酸溶液，再加入10.5uL-27uL浓度为500nM的抗坏血酸溶液，形成金纳米球壳结构；

b.将50nmol的单链小干扰RNA（siRNA）在pH=3.8的缓冲溶液中还原得到带巯基单链siRNA，加入到1ml金纳米球壳溶液中，在6000rpm条件下离心10分钟，在30mM羟乙基哌嗪乙硫磺酸100mM、pH=7.5醋酸钠溶液中重分散三次，形成药物基因共载的金纳米球壳。

5.如权利要求4所述的方法，其特征是所述步骤b.为：直接订做带巯基的基因SH-miR-21，将带巯基的基因溶解在碱性缓冲溶液中，浓度为2umol/L，按照与金纳米球壳溶液体积比在64∶1与2∶1的范围内混合，形成药物基因共载的金纳米球壳。