[发明专利]3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.通式I所示的3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物：

式中Ar为R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立地为氢、卤素、硝基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷酰氧基；R₇为氢或C1-C6烷酰基；X为O或S。

2.根据权利要求1所述的3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物，其特征在于，式中Ar为R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立地为氢、卤素、硝基、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R₇为氢；X为O或S。

3.根据权利要求2所述的3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物，其特征在于，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆独立地为氢、氟、氯、硝基、甲基或甲氧基。

4.根据权利要求3所述的3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物，其特征在于，R₁、R₂和R₃独立地为氢、氟、氯、硝基、甲基或甲氧基，R₄、R₅和R₆为氢。

5.根据权利要求4所述的3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物，其特征在于，为下述化合物中的任一种：

6.权利要求1至5任一项所述3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将化合物1与碘甲烷反应制得中间体2，中间体2水解得到中间体3，中间体3与尿素反应制得中间体4，中间体4与氯乙醇反应制得中间体5，中间体5与N-叔丁氧羰基氨基乙酸反应制得中间体6，中间体6在三氟乙酸作用下脱去叔丁氧羰基保护基，再与KHCO₃反应制得中间体7，中间体7与芳香酰氯8反应，即制得通式I所示的3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物；化学反应式如下：

所述芳香酰氯8结构式中Ar的定义与通式I中Ar的定义相同。

7.根据权利要求6所述3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将化合物1与碘甲烷在二甲基甲酰胺中、温度10～50℃反应制得中间体2，中间体2在甲醇-水混合溶剂中、碱催化下、温度70～90℃反应制得中间体3，中间体3与尿素在温度140～160℃反应制得中间体4，中间体4与氯乙醇在二甲基甲酰胺中、碱催化下、温度10～80℃反应制得中间体5，中间体5与N-叔丁氧羰基氨基乙酸在二氯甲烷中、N，N-二环己基碳二亚胺和4-二甲胺基吡啶催化下、温度0～5℃反应制得中间体6，中间体6与三氟乙酸在二氯甲烷中、温度0～30℃反应脱去叔丁氧羰基保护基，再与KHCO₃在甲醇中、温度10～30℃反应制得中间体7，中间体7与芳香酰氯8在二氯甲烷中、三乙胺催化下、温度0～30℃反应，即制得通式I所示的3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物。

8.根据权利要求6或7所述3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物的制备方法，其特征在于，芳香酰氯8是将芳基甲酸与二氯亚砜在三氯甲烷中、温度60～80℃反应制得。

9.权利要求1至5任一项所述3-取代-1-甲基-2，4-喹唑啉二酮类化合物在制备抗细菌和/或抗真菌药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述细菌为金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、变形杆菌和铜绿假单胞菌中的任一种或多种；所述真菌为假丝酵母菌和/或白色念珠菌。