[发明专利]光敏感的功能化固载相及其制备方法和应用

权利要求书

1.光敏感的功能化化合物，其结构式为以下式Ⅰ或式Ⅱ所示：

其中，R1是氢或贰(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基；R2是氢或烷氧基；R3是氢或烷氧基；或R2-R3是-OCH₂O；X是氧或氮；Y是碳、氮或硫；Z是CH₂或OCH₂CH₂；m或n为1-6的任意整数；

其中，R1是氢或贰(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基；R2是氢或烷氧基；R3选自氢或烷氧基；或R2-R3是-OCH₂O；m为1-6的任意整数。

2.光敏感的功能化固载相，其为式Ⅲ或式Ⅳ所示的化合物：

其中，R1是氢或贰(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基；R2是氢或烷氧基；R3选自氢或烷氧基；或R2-R3是-OCH₂O；X是氧或氮；Y是碳、氮或硫；Z是CH₂或OCH₂CH₂；m或n为1-6的任意整数；CPG为多孔玻璃珠；

其中，R1是氢或贰(4-甲氧基苯基)(苯基)甲基；R2是氢或烷氧基；R3选自氢或烷氧基；或R2-R3是-OCH₂O；m为1-6的任意整数；CPG为多孔玻璃珠。

3.一种合成权利要求1所述式Ⅱ所示化合物的方法，包括：将N-[2-羟基-2-(2-硝基苯基)乙基]4-炔丁酰胺和DMTr-Cl溶于吡啶，在室温下反应，即得。

4.一种合成权利要求1所述式Ⅰ所示化合物的方法，包括：在无水环境下，1-(2-硝基苯基)-2-(4-炔丁酰胺基)乙基6-羟己基氨基碳酸酯和DMTr-Cl溶于二氯甲烷，滴加三乙胺，室温下反应，即得。

5.一种合成权利要求1所述式Ⅰ所示化合物的方法，包括：在无水环境下，6-[贰(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基]己酸三乙胺、1，3-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶（DMAP）溶于二甲基甲酰胺中，在室温下搅拌反应后加入N-[2-羟基-2-(2-硝基苯基)乙基]4-炔丁酰胺，在70℃下继续搅拌反应，即得。

6.一种合成权利要求1所述式Ⅰ所示化合物的方法，包括：在无水环境下，将N-[2-羟基-2-(2-硝基苯基)乙基]4-炔丁酰胺、N,N′-二琥珀酰亚胺基碳酸酯（DSC）和4-二甲氨基吡啶（DMAP）溶解于乙腈，在室温下搅拌反应后加入6-巯基己醇，继续搅拌反应，得到S-6-羟己基O-1-(2-硝基苯基)-2-(4-炔丁酰胺基)乙基硫代碳酸酯；在无水环境下，S-6-羟己基O-1-(2-硝基苯基)-2-(4-炔丁酰胺基)乙基硫代碳酸酯和DMTr-Cl溶于二氯甲烷；滴加三乙胺，室温下反应，即得。

7.一种合成权利要求2所述式Ⅲ或式Ⅳ所示化合物的方法，包括以下步骤：

（1）将4-溴丁酸甲酯进行叠氮化而后用LiOH的甲醇溶液水解，得到4-叠氮丁酸；将4-叠氮丁酸与LCAA-CPG形成酰胺键，叠氮基被修饰到氨基固相上；（2）用抗坏血酸、硫酸铜、二异丙基乙基胺将氨基固相上的叠氮与权利要求1所述式Ⅰ化合物中的炔基进行Huisgen叠氮化物-炔烃环加成反应，封闭固相上未修饰的氨基，即得。

8.按照权利要求3-8任何一项所述的方法，其特征在于：所述的室温为20-30℃，优选为25℃。

9.一种寡聚核苷酸，其特征在于：含有权利要求1所述的光敏感的功能化化合物或权利要求2所述的光敏感的功能化固载相。

10.权利要求1所述的光敏感的功能化化合物或权利要求2所述的光敏感的功能化固载相在寡聚核苷酸固相合成或/和功能化中的应用。