[发明专利]一种甲磺酸伊马替尼晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗癌药物的新晶型及其制备方法，具体涉及一种甲磺酸伊马替尼新晶型L晶型及其制备方法。

背景技术

甲磺酸伊马替尼是瑞士诺华公司开发的一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，属苯胺喹唑啉类化合物。FDA已于2001年5月批准用于治疗慢性骨髓性白血病，2002年2月FDA进一步批准甲磺酸伊马替尼用于胃肠基质肿瘤的治疗，

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甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和SCF介导的细胞行为。

甲磺酸伊马替尼是第一个在明确癌症的病因后合理设计开发，并取得了显著成效的肿瘤治疗药物，它的开发成功不仅是酪氨酸激酶抑制剂发展中的里程碑，更可以说是癌症治疗的一个里程碑。

甲磺酸伊马替尼化合物最早由希巴-盖吉股份公司（诺华公司）公开，中国专利号为CN93103566.X。诺华公司先后公开了该化合物的α、β、F、G、H、I、K、δ、ε和非晶型形态（CN98807303.X、CN200680044007.7、CN200880018651.6、CN201010586080.5），并且阐述了其他晶型在常温下，尤其在有水、醇、酮存在时易转变为β晶型。

随后，NATCO PHARMA LTD 先后公开了α2型晶形及I和II型晶型（US2008255138、WO2006054314）；HETERO DRUGS LTD公开了H1型晶型（US2005234069）；南京卡文迪许生物工程技术有限公司、严荣申请甲磺酸伊马替尼多晶型物I和II（CN201110032923.1、CN201110141335.1）；江苏豪森药业股份有限公司、江苏豪森医药研究院有限公司公开了晶型A（CN201010176726.2）；多晶型物N、多晶型物Y、多晶型物Z分别由WO2011108953、WO2011100282、WO2011100282公开。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种新的甲磺酸伊马替尼晶型，本发明将其命名为L晶型，该晶型易于制备，具有良好的稳定性及制剂成型性，为甲磺酸伊马替尼在医药工业的应用提供了新的选择。

本发明提供的甲磺酸伊马替尼L晶型，经X射线衍射法（XRPD）确证具有新的晶型特征。

本发明提供的甲磺酸伊马替尼L晶型，其特征在于在XRPD图谱上2θ角为10.575的位置有最强特征峰，2θ角为18.732的位置上具有其次强特征峰，次强特征峰相对强度不超过75%。

进一步地，本发明提供的甲磺酸伊马替尼L晶型在XRPD图谱上2θ角为19.184的位置上具有第三强特征峰，第三强特征峰相对强度大于50%。

进一步地，本发明提供的甲磺酸伊马替尼L晶型在XRPD图谱上2θ角为15.026、17.842、21.408的位置上具有主要特征峰，所述的主要特征峰相对强度大于40%。

进一步地，本发明提供的甲磺酸伊马替尼L晶型在在XRPD图谱上2θ角为5.003、11.363、11.995、12.308、13.003、13.966、16.605、18.18、21.647、22.752、23.282、23.834、25.091、26.468、27.531、28.126、28.619、28.991、32.125、32.714的位置上具有特征峰，特征峰相对强度大于3%。

进一步地，本发明提供的甲磺酸伊马替尼L晶型，具有如附图1所示的XRPD图谱。

本发明L晶型的XRPD数据见表1，

表1 甲磺酸伊马替尼L晶型XRPD衍射图2θ角及相对强度