[发明专利]一种微囊化的丁苯酞药物组合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种药物组合物，具体地说，涉及一种微囊化的丁苯酞药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

丁苯酞（正丁基苯酞，Butylphthalidle，NBP），又名芹菜甲素，是从芹菜籽中提取出来的天然化合物，也可人工合成，其结构中含有一个手性碳原子，因此它存在两种光学异构体，即左旋丁苯酞和右旋丁苯酞，其化学结构如下，

。

丁苯酞为淡黄色的澄明油状液体，有芹菜香气，挥发性强，在甲醇中极易溶解，在乙醇、乙醚和氯仿中易溶，在水中不溶。丁苯酞可缩小局灶性脑缺血后的梗死灶，增加缺血区脑血流量和改善脑缺血区微循环，临床上主要用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。有关丁苯酞的专利申请也是近年医药领域的一个热点，已有20多项专利申请，目前已有或正在开发的丁苯酞制剂有软胶囊、注射剂、缓控释制剂等，相关的现有技术有：丁苯酞滴丸及制备方法（CN200510136358.8）、丁苯酞环糊精或环糊精衍生物包合物及其制备方法和用途（CN02123000.5）、丁苯酞软胶囊及其制备工艺（CN200310119336.1）、丁苯酞自乳化释药体系及其制备方法和应用（CN200410075068.2）、丁苯酞静脉乳剂及其应用（CN200510102355.2）、注射用丁苯酞浓溶液及其制备方法（CN 200610081440.X）、一种丁苯酞或其衍生物的微乳透皮凝胶剂及其制备方法（CN201110111024.0）、丁苯酞片及其制备方法（200710062273.9）和丁苯酞缓释片及其制备方法（CN200810054975.7）。其中中国专利CN02123000.5中，公开了丁苯酞环糊精或环糊精衍生物包合物及其制备方法和用途，该技术应用环糊精或环糊精衍生物对丁苯酞进行包合后，可制备固体剂型或液体剂型。环糊精包合工艺有效地解决了油状挥发性药物粉末化、提高溶解度等难题，但丁苯酞经环糊精或环糊精衍生物包合后，难于干燥，且干燥后需经冷藏、过滤及低温烘干等多道工序，操作复杂，生产工艺较长，另据报道，环糊精及其衍生物大剂量使用存在一定的溶血风险，从安全角度考虑使用受到一定限制。

将丁苯酞包裹制成微囊可有效解决上述问题。微囊是利用天然的或合成的高分子材料将固体或液体药物包裹而成的微型囊，常用于增加药物稳定性，掩盖药物不良气味及改良药物释放等，尤其适用于油状挥发性药物的工业化生产。近来药物微囊化技术在制药领域的应用日渐广泛，常采用各种药物制成微囊，再加入其它辅料加工成各种常见剂型，如散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射液、液体混悬剂、洗剂、粉针剂、涂剂、薄膜剂、吸入剂等，迄今尚未发现有微囊化的丁苯酞药物组合物产品及其制备方法方面的研究报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种微囊化的丁苯酞药物组合物及其制备方法和用途，通过微囊化过程，使丁苯酞粉末化，防止挥发，提高其水溶性，所述的丁苯酞是指消旋丁苯酞或左旋丁苯酞，该药物组合物可以加入其它辅料制备成临床所适用的多种固体制剂和液体制剂。

本发明的目的之一是提供一种微囊化的丁苯酞药物组合物。本发明提供的微囊化的丁苯酞药物组合物，其特征在于含有质量百分比为1-55%的丁苯酞有效成分，并用囊材包裹成为医药上可接受的微型囊。

以上所述丁苯酞是指消旋丁苯酞或左旋丁苯酞。

以上所述制备微囊化的丁苯酞药物组合物所用的囊材选自以下高分子材料中的一种或多种：①天然高分子材料选自明胶、阿拉伯胶、西黄耆胶、玉米朊、果胶、壳聚糖、海藻酸盐、蛋白类、淀粉及其衍生物；②半合成高分子材料选自羧甲基纤维素盐、邻苯二甲酸醋酸纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素；③合成高分子材料选自聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、聚丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚氰基丙烯酸烷酯、乙效酯丙交酯共聚物、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PEG），ε-己内酯与丙交酯嵌段共聚物、聚合酸酐及羧甲基葡萄糖。

本发明的一种优选方案为囊材所用高分子材料为海藻酸钠、淀粉或二者混合物。

本发明的另外一种优选方案为囊材所用高分子材料为明胶和阿拉伯胶。

本发明的又一种优选方案为囊材所用高分子材料为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或二者混合物。

以上所述的微囊化的丁苯酞药物组合物的平均粒径为1-1000μm。

优选地，以上所述的微囊化的丁苯酞药物组合物的平均粒径为1-100μm。

本发明还提供所述的微囊化的丁苯酞药物组合物的制备方法，本发明所述的微囊化的丁苯酞药物组合物，可以采用多种方法制备。