[发明专利]一种对羟基苯甲酸异丙酯的制备方法

说明书

  

技术领域

    本发明涉及一种精细化工领域的产品合成方法，特别是一种对羟基苯甲酸异丙酯的制备方法。 

背景技术

对羟基苯甲酸异丙酯可以用于酱油、醋、清凉饮料（汽水除外）、果品调味剂、水果及蔬菜、腌制品等，还广泛用于食品、化妆品、医药的防腐、防霉剂和杀菌剂等领域。制备该产品国内见报道的有很多种，大部分是使用对羟基苯甲酸，异丙醇在硫酸作用下反应。这样的合成路线产品做出的产品含量很低，收率也非常低，由于异丙醇的位阻很大，使用普通的催化剂与对羟基苯甲酸很难脱水成酯。同时此类反应为可逆反应，合成效率低，成品率低，生产成本高。 

  

发明内容

为解决上述问题，本发明公开了一种对羟基苯甲酸异丙酯的制备方法采用与氯化亚砜反应作为中间反应，有效地提高了反应效率和产率，降低了生产成本，降低了成品的提纯难度，提高了产品的品质。 

本发明公开的对羟基苯甲酸异丙酯的制备方法包括如下步骤： 

A、向设置有搅拌装置、冷凝装置和冷冻装置的反应釜中投入异丙醇，搅拌并冷冻；

B、向冷冻后的异丙醇中滴加氯化亚砜，持续搅拌并控制反应温度始终处于低温状态，氯化亚砜的滴加总量为：n(异丙醇)：n(氯化亚砜)=1:0.2-1:0.3，滴加完毕后撤除冷冻，并保持搅拌2-3小时，异丙醇与氯化亚砜在低温下反应的化学方程式如式（Ⅰ）所示；

C、向反应釜中加入对羟基苯甲酸，n(异丙醇)：n(对羟基苯甲酸)=1:0.18-1:0.20，在室温状态下搅拌3-5小时，缓慢升温至回流，并保持回流状态下搅拌5-6小时，取样HPLC检测至转化率达到85%以上时终止反应，本步骤的反应方程式如式（Ⅱ）所示；

D、向反应釜中加入纯水，升温至80℃，趁热分液，分离下层油状物，保温并向油状物加入甲苯使油状物完全溶解，甲苯的加入量为n(异丙醇)：n(甲苯)=1:0.1-1:0.12；

E、对步骤D得到的溶液实施结晶和重结晶操作，直至对羟基苯甲酸异丙酯的结晶产物纯度合格，将合格品在65℃以下鼓风干燥。

本发明公开的对羟基苯甲酸异丙酯的制备方法采用与氯化亚砜反应作为中间反应，避免了对羟基苯甲酸与异丙醇直接发生酯化反应，降到了异丙醇的空间位阻对反应的影响，提高了反应速度，同时还通过将可逆的酯化反应转变为两步分步反应，促进了正向有效反应的进行，提高了反应速度和反应效率，从而有效地提高了反应效率和产率，降低了生产成本，并以甲苯为结晶和重结晶操作的溶剂降低了成品的提纯难度，提高了产品的品质。 

本发明公开的对羟基苯甲酸异丙酯的制备方法的一种改进，步骤A的搅拌温度为冷冻至不高于0℃。本改进通过控制异丙醇的起始反应温度，有利于促进异丙醇和氯化亚砜反应的进行，提高了异丙醇与氯化亚砜的反应效率和反应产品，促进正向反应的进行，提高了产出。 

本发明公开的对羟基苯甲酸异丙酯的制备方法的又一种改进，步骤B中所述的低温状态为保持反应温度不高于5℃。本改进通过保持反应温度不高于5℃，有利于促进异丙醇和氯化亚砜反应的进行，提高了异丙醇与氯化亚砜的反应效率和反应产品，促进正向反应的进行，提高了产出。 

本发明公开的对羟基苯甲酸异丙酯的制备方法的又一种改进，步骤C中缓慢升温至回流的升温速度为1℃/min。本改进通过设置中间产物与对羟基苯甲酸反应的升温速度，使得系统内的反应能够充分进行，保证了产品的产出，降低了副反应的进行，促进了主反应的充分发生，提高了产品的产出，提高了体系产品的纯净度，降到了分离难度，降到了产品的生产和分离成本。 

本发明公开的对羟基苯甲酸异丙酯的制备方法采用与氯化亚砜反应作为中间反应，避免了对羟基苯甲酸与异丙醇直接发生酯化反应，降到了异丙醇的空间位阻对反应的影响，提高了反应速度，同时还通过将可逆的酯化反应转变为两步分步反应并对反应的温度进行控制，有效地避免了副反应的发生，促进了主反应的进行，提高了反应速度和反应效率，从而有效地提高了反应效率和产率，降低了生产成本，并以甲苯为结晶和重结晶操作的溶剂降低了成品的提纯难度，提高了产品的品质。 

  

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐明本发明，应理解下述具体实施方式仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。 

本发明公开的对羟基苯甲酸异丙酯的制备方法包括如下步骤： 

A、向设置有搅拌装置、冷凝装置和冷冻装置的反应釜中投入异丙醇，搅拌并冷冻；