[发明专利]微波辅助下4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的制备方法，具体说，涉及4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的在微波辅助下的合成方法，合成的产物适用于药物化学制药领域。

背景技术

在人类基因研究计划的推动下，有关基因与疾病关系的信息受到人们的高度重视，核苷作为基因最基本的原料或元件，开发研制核苷（包括核苷的碱基）和核苷酸的新药已成为其中一个重要的方向。这两类药物从结构上可分为天然的核苷与核苷酸和非天然的核苷与核苷酸。通过化学修饰天然的核苷和核苷酸，可以得到众多的核苷衍生物，即非天然核苷与核苷，从化学结构上看它们和天然核苷和核苷酸有很多的相似之处，所以，在体内有着以假乱真之效，从而干扰或者直接作用于核酸的代谢过程，阻断蛋白质、核酸的生物合成，因而这些化合物在抗病毒和抗肿瘤化疗药物中具有非常重要的地位，占有较大的比例，特别是近些年来对于非天然核苷和核苷酸药物的研发速度很快，甚至可以说，只要对天然核苷的结构进行适当的修饰或替换，就可能获得新的抗癌，抗病毒的药物。

自从Lipsett从大肠杆菌分离出4-thiouridylic酸以来，含硫及硫代类似物的DNA组成部分[如硫碱基(Thio-base)和硫代核苷(thio-nuceloside)],吸引了人们的广泛关注。DNA是主要的遗传物质，天然产生的DNA不同于蛋白质，它不含有硫。相对于正常的DNA组成，含硫代类似物的DNA拥有独特的生物、化学和物理性质。尤其是含硫碱基对紫外线的高灵敏度，使我们能够选择性地对含硫代类似物的DNA进行跟踪，同时尽量减小对正常DNA的影响。导致这些性质的主要原因是碱基（A,G，C,T）是最主要的DNA的发色基团，其吸收光谱分布在紫外区域（260-270nm）。含硫类似物则在近紫外长波（UVA）区域有吸收。2001年英国的Peter Karran和徐耀忠博士就此提出了一种新颖的、对癌症患者有帮助的治疗方法—近紫外光/4-硫胸苷（UVA/Thiothymidine）疗法（文献Massey A.Xu Y.Z.Karran P.Current Biology，2001,11：1142-1146）,即利用近紫外光（UVA）与4-硫-胸腺嘧啶核苷（4-thiothymidine）协同作用来损伤增生细胞中DNA。由于癌细胞快速增长过程中DNA的不断复制，同时富集了部分4-硫胸腺嘧啶（碱基），此时，与正常组织细胞相比，增生细胞更容易受到紫外线的影响。研究表明，对正常细胞无害的低剂量紫外光可以很方便地将含有4-硫胸腺嘧啶（即带此碱基的DNA）的增生细胞杀死。可见，4-硫-胸腺嘧啶（碱基）结合紫外光的疗法，具有良好的治疗癌症的潜力，这为癌症和其它疾病治疗方法提供一种新的途径（如图1所示）。