[发明专利]微波辅助下4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的合成方法

权利要求书

1.一种微波辅助下4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的合成方法，其特征在于，4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的化学通式(I)，其中，

R₁代表羟基O的保护基团或者H，所述羟基O的保护基团为烷酰基和芳酰基、三取代芳甲基基团或硅烷基的一种；

R₂代表OR₁或者OH；

具体合成包括如下步骤：

S1.乙酰化：在0-25℃的条件下，5-甲基脱氧尿苷或5-甲基尿苷与羟基O的保护基团试剂，在吡啶或THF溶剂中反应，产物用甲醇重结晶，得到经由所述R1保护的产物；

S2.硫取代氧：在微波辅助照射下，将步骤S1所得产物在二氧六环溶剂中与五硫化二磷反应5-15分钟，得到4-位硫取代胸苷及其类似物；其中，五硫化二磷的用量为底物的1~1.5倍当量；

S3.脱乙酰化：将氨气充入到甲醇溶液中制备氨的饱和的甲醇溶液，再将步骤S2所得产物加入氨的饱和甲醇溶液中进行反应，得到4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物。

2.根据权利要求1所述微波辅助下4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中，所述的五硫化二磷的用量为底物的1.2倍当量，反应时间为8-10分钟。

3.根据权利要求2所述微波辅助下4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的合成方法，其特征在于，所述步骤S2所得产物经硅胶层析分离得到，其中，淋洗剂为石油醚：乙酸乙酯=1：1。

4.根据权利要求3所述微波辅助下4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的合成方法，其特征在于，所述步骤S3中，在室温下密闭搅拌反应4.5小时；所得产物在减压蒸馏下除去溶剂，粗产品用甲醇重结晶，得到黄色固体产物。

5.根据权利要求1-4任一所述微波辅助下4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的合成方法，其特征在于，所述羟基O的保护基团为如酰基、三苯甲基二甲氧基或三烷基硅烷。

6.根据权利要求5所述微波辅助下4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的合成方法，其特征在于，所述羟基O的保护基团为苯甲酰基或三甲基硅烷。

7.根据权利要求1-4任一所述微波辅助下4-硫胸腺嘧啶核苷及其类似物的合成方法，其特征在于，所述羟基O的保护基团试剂选用乙酸酐、氯化苄或三甲基氯硅烷。