[发明专利]一种用于防治骨质疏松的药用组合物

说明书

技术领域

本发明为一种用于防治骨质疏松的药用组合物，属于医药技术领域。

背景技术

 骨质疏松症是一种以骨量低下、骨微结构破坏、导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。 2001年美国国立卫生研究院(NIH)提出症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映了骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量。该病可发生于不同性别和任何年龄，但多见于绝经后妇女和老年男性。症分为原发性和继发性两大类。原发性症又分为绝经后症(I型)、老年性症(II型)和特发性 (包括青少年型)3种。绝经后症一般发生在妇女绝经后5-10年内；老年性症一般指老人70岁后发生的；继发性症指由任何影响骨代谢的疾病或药物所致的症。

双膦酸盐是一类人工合成化合物，它在体内主要集积在活性骨的表面，与羟基磷灰石有强的结合作用，在体内体外均显示出强的抑制骨吸收作用。双膦酸盐主要通过以下途径抑制破骨细胞介导的骨吸收：（1）抑制破骨细胞前体的分化和募集，抑制破骨细胞形成；（2）破骨细胞吞噬双膦酸盐，导致破骨细胞凋亡；（3）附着于骨表面，影响破骨细胞活性；（4）干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号；（5）通过成骨细胞介导，降低破骨细胞活性。但是由于骨吸收与骨形成存在一定的偶联性，这就造成了骨重建和骨转化的全面下降，双膦酸盐同时抑制了骨的矿化，长期使用这类药物会增加非典型性骨折的发生风险。

维生素D及其衍生物能促进小肠粘膜刷状缘对钙的吸收及肾小管重吸收磷，提高血钙、血磷浓度，协同甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)，促进旧骨释放磷酸钙，维持及调节血浆钙、磷正常浓度。维生素D促使钙沉着于新骨形成部位，使羟磷酸盐在骨中沉积，促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟，是一种临床常用的骨活化剂，但不能抑制骨的吸收。

发明内容

本发明综合了双膦酸盐和维生素D衍生物在治疗骨质疏松症中的优势和缺点，发明了一种用于防治骨质疏松的药用组合物，是以下述两种活性成分与适宜辅料组合而成；

活性成分1：一种双磷酸盐，选自阿仑膦酸、氯膦酸、帕米膦酸、利塞膦酸、羟乙膦酸钠、伊班膦酸、唑来膦酸、英卡膦酸、依替膦酸、米诺膦酸等，

活性成分2：一种维生素D类衍生物，选自阿法骨化醇、帕立骨化醇、马沙骨化醇、氟骨三醇等；

活性成分1包括其药用盐及水合物，优选钠盐；

活性成分1的单位用量为：阿仑膦酸2-280mg，优选10-70mg、氯膦酸50-800mg，优选200-400mg；帕米膦酸3-120mg，优选15-30mg；利塞膦酸1-50mg，优选5-10mg；羟乙膦酸25-800mg，优选100-200mg；伊班膦酸0.2-10mg，优选1-2mg；唑来膦酸0.5-16mg，优选2-4mg；英卡膦酸1-50mg，优选5-10mg；依替膦酸25-800mg，优选100-200mg；米诺膦酸0.2-10mg，优选1-2mg；

活性成分2的单位用量为：阿法骨化醇0.05-2ug，优选0.25-0.5ug；帕立骨化醇0.2-10ug，优选1-2ug、马沙骨化醇0.5-50ug，优选2.5-10ug； 0.1-3ug，优选0.5-0.75ug；氟骨三醇0.03-15ug，优选0.15-3ug；

所述的组合物，可以制成口服制剂，包括软胶囊、胶囊、普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、泡腾片、口含片、缓释片、缓释胶囊、口服溶液、糖浆等；可以制成注射制剂，包括小容量注射液、大容量注射液、注射用冻干粉等；

本发明所述的组合物，可用于各种原发或继发的骨质疏松的预防和治疗。

具体实施方式

通过以下实例来对双膦酸盐与维生素D类衍生物的制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1

阿仑磷酸盐、阿法骨化醇软胶囊

处方：

胶液：干明胶：甘油：水：二氧化钛=1:0.5:0.8：0.05

制备方法：

内容物制备：称取处方量阿仑磷酸盐、阿法骨化醇、PEG400、甘油混合溶解并搅拌均匀，备用；

胶液制备：先把水、甘油（预留0.08%）按比例加入化胶灌加热搅拌，加热到65-75℃时加入明胶，继续搅拌，待明胶在热水中熔化并与甘油、水成为均匀的胶液后，边搅拌边抽真空，至无气泡；称取二氧化钛，与预留的甘油混合，加入胶体磨研磨均匀后加入到上述胶液中，搅拌至颜色均匀，即得配制好胶液；