[发明专利]一种2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成工艺方法，属医药，化工技术领域。

背景技术

2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯是一种白色固体，是重要的医药中间体。

现有2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成工艺，是采用以3-乙氧基-2-甲基丙烯酸乙酯，以及2-溴嘧啶、丙二酸二乙酯为原料，与醋酸乙脒反应，得到2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯。然而，上述工艺皆在常规实验室条件下未能得到目标产物，故修改合成路径得到现有合成方法。

发明内容

针对原有两种方法都不能行的通，本发明在以乙烯基乙醚和草酰氯单乙酯为原料的前提下，尝试了一条线路后，最终确定了本专利的工艺线路。由乙烯基乙醚和草酰氯单乙酯在吡啶中反应，用二氯甲烷和乙醚过柱得到5-乙氧基-4烯-草酸单乙酯，再与醋酸乙脒在碳酸钾，乙醇下回流得到目标产物。

本发明所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，是采用乙烯基乙醚和吡啶混合后在0℃下滴加草酰氯单乙酯，毕升温至室温搅拌过夜，次日直接过柱提纯得到5-乙氧基-4烯-草酸单乙酯。再加入醋酸乙脒和碳酸钾在乙醇里回流过夜后过柱得到目标产物。

上述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：所述采用经简化并降低反应条件苛刻的线路，是指以3-乙氧基-2-甲基丙烯酸乙酯和醋酸乙脒，以及2-溴嘧啶和丙二酸二乙酯为原料的合成路线不能得到目标产物。

上述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于：所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法制得：取7.2 g 乙烯基乙醚，9.48 g吡啶，降温至零度后，缓慢滴加16.4 g草酰氯单乙酯，滴加完后，保持相同温度，继续搅拌10分钟，体系升至室温搅拌过夜。次日直接由装好的硅胶柱上提纯得到16.43 g。5-乙氧基-4烯-草酸单乙酯，再与醋酸乙脒和碳酸钾在乙醇中回流过夜，次日过滤，旋干过柱即得2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯8 g。

上述以乙烯基乙醚，草酰氯单乙酯，醋酸乙脒等为原料合成2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的化学反应及反应式如下：

（1）乙烯基乙醚与草酰氯单乙酯的反应方程式为：

（2）反应完成，粗纯化以后醋酸乙脒的反应方程式为：

具体实施方式

实施例：

所述2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成方法制得：取7.2 g 乙烯基乙醚，9.48 g吡啶，降温至零度后，缓慢滴加16.4 g草酰氯单乙酯，滴加完后，保持相同温度，继续搅拌10min，体系升至室温搅拌过夜。次日直接由装好的硅胶柱上提纯得到16.43 g。5-乙氧基-4烯-草酸单乙酯，再与醋酸乙脒和碳酸钾在乙醇中回流过夜，次日过滤，旋干过柱即得2-甲基嘧啶-4-羧酸乙酯8 g。