[发明专利]1-环丙基吡唑并-4-氨基嘧啶类化合物的合成新工艺

说明书

技术领域

本发明涉及1-环丙基吡唑并-4-氨基嘧啶类化合物的合成新工艺，属医药，化工技术领域。

背景技术

 吡唑并嘧啶类杂环化合物是重要的化学产物，广泛用于医药及农药领域，目前见诸报道的合成路线大都先合成母环，再在不同的活性位置引入其他基团，此类方法大都需要柱层析的方法纯化，只适合实验室做研发，不能工业化生产，具体方法如下：

其中R=甲基，乙基，异丙基，叔丁基，环丁基，环己基等等，但是因为自身张力，环丙基很难接的上，即使有些报道但条件都很苛刻，收率也很低。

发明内容

 本发明针对以往的合成方法收率低不易纯化的不足，发明了所述的以环丙胺为起始原料经过保护，亚硝化，还原得到肼的盐酸盐，再关吡唑环引入张力大的官能团，最后与甲酰胺关环得目标产物，整个过程收率高，不需过柱，适合工业化生产。

 所述1-环丙基-4-氰基-5-氨基吡唑的合成，原料包括但不仅限于环丙胺，叔丁胺，环丁胺，环戊胺，环己胺，环庚胺等。

 所述1-环丙基-4-氰基-5-氨基吡唑的合成，溶液包含但不仅限于乙醇，甲醇，异丙醇，叔丁醇，二氧六环，四氢呋喃等。

 所述1-环丙基-4-氰基-5-氨基吡唑的合成，反应温度包含但不仅限于零下78摄氏度到200摄氏度。

 所述1-环丙基吡唑并-4-氨基嘧啶的合成，原料包含但不仅限于甲酰胺，乙酰胺，原甲酸三甲酯，原甲酸三乙酯，甲酸乙酯，甲酸。

 所述1-环丙基吡唑并-4-氨基嘧啶的合成，反应温度包含但不仅限于零摄氏度到200摄氏度。

  上述以环丙胺为起始原料的化学反应路线如下：

具体实施方式

 制备化合物（2）:

起始原料（1）114克（2摩尔）溶解在1.5升二氯甲烷中，加入202克（2摩尔）三乙胺，在冰水冷却下分批加536克（2摩尔）二碳酸二叔丁酯，加完后室温搅拌过夜，反应液倒入1升冰水中，分层萃取，饱和盐水（500毫升）洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干得到白色固体251克（收率 80%）。

 制备化合物（3）:

化合物（2）157克（1摩尔）溶解在660毫升1.5升吡啶中，冷却至0度，滴入亚硝酸氟硼酸酯 234克（2 摩尔），加完后室温反应过夜，TLC检测反应完全，反应液倒入1升冰水中，乙酸乙酯（500毫升）提取三次，合并有机相，水（500毫升）洗，饱和盐水（500毫升）洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干得到红色油状物145克（收率 78%）。

 制备化合物（4）:

新制备的化合物（3）93克（0.5摩尔）溶解在0.93升4N 盐酸溶液中，冷却冷却至零下15度分批加入活化后的锌粉65克（1.0摩尔），加完后室温搅拌24小时，反应液过滤，水洗，50度以下旋干得到粉红色固体37.8克（收率 70%）。

 制备化合物（6）:

上步得到的红色固体27克（0.25摩尔）和化合物（5） 30.5克混合溶解在0.27升乙醇中，升温回流反应8小时，TLC点板显示原料反应完全，冷却，旋干，倒入0.5升水中，搅拌半小时，过滤，水洗得到类白固体31.8克（收率86%）。

 制备化合物（7）:

上步得到的类白色固体14.8克（0.1摩尔）和148毫升甲酰胺混合，氮气保护下升温至160度反应8小时，TLC点板显示原料反应完全，冷却，反应液倒入0.2升水中，搅拌半小时，过滤，水洗得到土黄色固体14.7克（收率84%）。