[发明专利]一种合成氯沙坦及其中间体的方法

权利要求书

1.一种制备式7化合物氯沙坦中间体的方法，包括下述步骤：式5化合物与式6化合物在有机溶剂中或相转移催化下无机碱水溶液/有机溶剂混合溶剂中进行缩合反应得到式7化合物；

2.根据权利要求1所述的制备式7化合物氯沙坦中间体的方法，其特征在于：所述的相转移催化剂选自苄基三乙基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵或四丁基氯化铵中的一种；所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾中的一种；所述有机溶剂为C1-C4氯代烷烃、芳烃、环烷烃或N，N-二烃基取代脂肪族酰胺。

3.根据权利要求2所述的制备式7化合物氯沙坦中间体的方法，其特征在于：所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵；所述无机碱为氢氧化钠；所述有机溶剂为甲苯。

4.根据权利要求1所述的制备式7化合物氯沙坦中间体的方法，其特征在于：式5化合物∶式6化合物＝(0.95-1.0)∶(1.0-0.95)摩尔比；无机碱∶式5化合物＝(1.0-3.0)∶1.0摩尔比；相转移催化剂∶式5化合物＝(0.05-1.0)∶1.0摩尔比；混合溶剂中有机溶剂∶水＝(5-20)∶1.0体积比；反应浓度10～30％wt。

5.一种制备式1化合物氯沙坦的方法，其特征在于：所述制备式1化合物氯沙坦的方法包括权利要求1～4中任一权利要求的步骤，其中制备式1化合物氯沙坦的方法还包括下述步骤：

(i)、式7化合物在低级醇中，经硼氢化钠或硼氢化钾还原，得到式8化合物，其中反应温度为0～50℃，金属硼氢化物∶式7化合物＝(1.0-2.0)∶1.0摩尔比，反应浓度为10～30％wt；

(ii)、还原产物式8化合物在醇中加无机酸水溶液加热，解保护得到式1化合物，其中无机酸选自盐酸、氢溴酸中的一种，反应温度为室温至90℃，无机酸浓度为5～36％wt，无机酸∶式8化合物＝(5-40)∶1.0摩尔比，反应浓度为5～30％wt；

6.根据权利要求5所述的制备式1化合物氯沙坦的方法，其特征在于：步骤(i)中的低级醇为乙醇。

7.一种制备式1化合物氯沙坦的方法，其特征在于：所述制备式1化合物氯沙坦的方法包括权利要求1～4中任一权利要求的步骤，其中制备式1化合物氯沙坦的方法还包括下述步骤：在权利要求1～4中任一权利要求中所述的反应体系中直接加金属硼氢化物进行还原得到式8化合物，然后加盐酸调pH值至3，分去水层；甲苯层加无机酸，加热解保护，分出水层，甲苯层加水洗涤，降温结晶得到式1化合物；所述金属硼氢化物为硼氢化钠或硼氢化钾；

8.根据权利要求7所述的制备式1化合物氯沙坦的方法，其特征在于：反应温度为0～90℃；无机酸选自盐酸、氢溴酸中的一种；金属硼氢化物∶式7化合物＝(1.0-2.0)∶1.0摩尔比；反应浓度为5～30％wt。

9.一种制备式1化合物氯沙坦的方法，其特征在于：所述制备式1化合物氯沙坦的方法包括权利要求1～4中任一权利要求的步骤，其中制备式1化合物氯沙坦的方法还包括下述步骤：在权利要求1～4中任一权利要求中的反应体系中分去碱性水层，有机层中直接加无机酸的水溶液，加热解保护得式9化合物；加氢氧化钠水溶液调pH值至13，加金属硼氢化物还原式9化合物后加盐酸调pH值至3得到式1化合物；所述金属硼氢化物为硼氢化钠或硼氢化钾；

10.根据权利要求9所述的制备式1化合物氯沙坦的方法，其特征在于：反应温度为0～90℃；无机酸选自盐酸、氢溴酸中的一种；金属硼氢化物∶式9化合物＝(1.0-2.0)∶1.0摩尔比；反应浓度为5～30％wt。