[发明专利]一种钆塞酸二钠中间体化合物的金属盐、其晶型及制备方法

权利要求书

1.一种钆塞酸二钠中间体化合物，具有式I所示的结构，化学名为：(4S)-4-(4-乙氧基苄基)-3,6,9-三(羧化甲基)-3,6,9-三氮杂十一烷二酸金属盐：

其中，M为碱金属，选自锂、钠或钾。

2.如权利要求1所述的钆塞酸二钠中间体化合物，其特征在于，式I化合物中M为锂，结构如式IA所示：

上述式IA化合物的晶型，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.3±0.2°、7.2±0.2°、9.4±0.2°、22.5±0.2°有特征峰。

3.如权利要求1所述的钆塞酸二钠中间体化合物，其特征在于，式I化合物中M为钠，结构如式IB所示：

上述式IB化合物的晶型，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在3.8±0.2°有特征峰。

4.如权利要求1所述的钆塞酸二钠中间体化合物，其特征在于，式I化合物中M为钾，结构如式IC所示：

上述式IC化合物的晶型，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在12.9±0.2°、25.9±0.2°、27.1±0.2°、28.1±0.2°、29.8±0.2°、30.9±0.2°、32.4±0.2°、32.8±0.2°有特征峰。

5.权利要求1所述的钆塞酸二钠中间体化合物的制备方法，包括如下步骤：

室温下，将化学名为S-4-(4-乙氧基苄基)-3,6,9-三(叔丁氧羰基甲基)-3,6,9-三氮杂十一烷二酸-二叔丁酯的化合物II加入有机溶剂中,加入M的氢氧化物，加热回流，得式I化合物；

所述的M为锂、钠或钾；M的氢氧化物选自氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾；

所述的化合物II与M的氢氧化物的摩尔比为1:5～15，优选化合物II与M的氢氧化物的摩尔比1:6～10，更优选化合物II与M的氢氧化物的摩尔比1:7～8；

所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或几种。

6.如权利要求5所述的钆塞酸二钠中间体化合物的制备方法，其特征在于，室温下，将化合物II加入有机溶剂中，加入氢氧化锂，加热回流8h，降至室温析晶，过滤，干燥，得式IA化合物。

7.如权利要求5所述的钆塞酸二钠中间体化合物的制备方法，其特征在于，室温下，将化合物II加入有机溶剂中，加入氢氧化钠，加热回流5h，在30℃～回流温度条件下析晶，过滤，干燥，得式IB化合物。

8.如权利要求5所述的钆塞酸二钠中间体化合物的制备方法，其特征在于，室温下，将化合物II加入有机溶剂中，加入氢氧化钾，加热回流5h，浓缩至有固体析出，降至室温析晶，过滤，干燥，得式IC化合物。

9.权利要求1～4任一项所述钆塞酸二钠中间体化合物的应用，用于制备肝脏特异性磁共振造影剂钆塞酸二钠。

10.用权利要求1～4任一项所述钆塞酸二钠中间体化合物制备钆塞酸二钠的方法,步骤如下：

将钆塞酸二钠中间体式I化合物溶于水中，用阳离子交换树脂吸附，所述阳离子交换树脂选自732阳离子树脂或D001大孔强酸性苯乙烯阳离子交换树脂；过滤，滤液加入氧化钆，回流，过滤，滤液用氢氧化钠溶液调pH至7，减压蒸干，加入乙醇结晶，过滤，干燥，得钆塞酸二钠。