[发明专利]一种人参皂苷Rg3脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别提供了一种人参皂苷Rg3脂质体及其制备方法，以及作为药品和保健品的应用。

背景技术

人参皂苷Rg3是存在于天然药物人参中的一种四环三萜皂苷，分子式为C₄₂H₇₂O₁₃,相对分子量为784。人参皂苷Rg3具有抑制肿瘤生长的作用,主要作用于细胞增殖周期的G2/M期,诱导肿瘤细胞凋亡,选择性抑制肿瘤细胞黏附和浸润,抗肿瘤转移,抑制肿瘤新生血管形成,同时还具有调节机体免疫功能等作用。

但人参皂苷Rg3人体药代动力学研究发现，口服后血浆浓度很低，口服3.2mg/kg后测得最大血药浓度值仅为(16                                                6)ug/L。这可能是由于人参皂苷Rg3极难溶于水，从而导致口服吸收效率低，限制了其药效的发挥。

脂质体(又称类脂小球，liposome)，系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡。脂质体是一种新型被动靶向制剂，进入体内后易被网状内皮系统(如肝、脾、骨髓)摄取，迅速被巨噬细胞作为外来异物吞噬。通过内吞，脂质体能够特异性地将药物浓集于起作用的细胞房室内，也可使不能通过浆膜的药物达到溶酶体内，进入溶酶体后迅速被消化释放出药物，可使药物在这些靶组织中维持较高浓度。另外脂质体对机体毒副作用小，其脂质双分子层与生物膜有较大的相似性与组织相容性，易于被组织吸收。脂质体包裹药物为物理过程，不改变药物的分子结构，将药物包封成脂质体，可以减少肾排泄和代谢而延长药物在血液中的滞留时间，使药物在体内缓慢释放，从而延长了药物的作用时间，可减少给药剂量，降低毒副反应。

同时，无论药物分子量的大小，均能够被脂质体包裹。作为一种载体，脂质体在传递一些抗癌药物方面具有优势。脂质体不仅可以通过包封难溶性药物提高药物的溶解度，而且可以通过靶向传递药物改变药物的药理作用。因为脂质体成分的特点，它能够促使脂质体被网状内皮系统所清除，这样可以将脂质体靶向多种癌症组织。为了便于脂质体水化前的贮存方便，还可将其制成前体脂质体，同时流动性良好的前体脂质体也有利于片剂，胶囊剂等固体制剂的制备。

脂质体的制备工艺较为简单，适合工业规模化生产。但是药物的包封率受到所使用的磷脂种类和制备方法的影响十分显著，同时稳定性也往往存在明显差距。所以在针对药物进行包封时要对磷脂和制备方法进行综合筛选。在制剂的包封率，稳定性，药物渗漏率上达到综合最优。脂质体的制备关键在于合适的药脂比，适宜的辅料，使得最终得到的脂质体在包封率，稳定性，载药量上都达到临床应用的标准。

目前，尚未有将人参皂苷Rg3制成脂质体或前体脂质体的相关专利。

   发明内容

本发明提供了一种人参皂苷Rg3脂质体，具有包封率高，性质稳定，可以显著提高人参皂苷Rg3的可吸收度和生物利用度特点。

本方法还提供了一种人参皂苷Rg3前体脂质体，具有包封率高，性质稳定，可以显著提高人参皂苷Rg3的可吸收度和生物利用度特点。

本发明还公开了上述人参皂苷Rg3脂质体及前体脂质体的制备方法，适用于工业化生产。

本发明公开的人参皂苷Rg3脂质体，其特征在于是由以下原料按重量比制成的：

人参皂苷Rg3 1份、磷脂 10～20份、胆固醇 2～10份；

所述的磷脂选自选自大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂。

所述人参皂苷Rg3脂质体的制备方法，包括以下步骤：

1）将磷脂，胆固醇，人参皂苷Rg3完全溶解于正丁醇中，每份人参皂苷使用50～100mL正丁醇，在30～50摄氏度下减压旋转蒸发成膜；

2）真空干燥24h将有正丁醇完全挥发去除；

3）加入pH6.0-7.5的磷酸盐缓冲溶液，每份人参皂苷Rg3加入20mL磷酸盐缓冲溶液，40摄氏度水化30min得到人参皂苷Rg3脂质体混悬液；

4）将得到的人参皂苷Rg3脂质体混悬液，将得到的脂质体混悬液经高压匀质3个循环，再经挤出仪100nm聚碳酸酯膜挤出2次整粒，得到平均粒径在100nm的脂质体混悬液。

所述人参皂苷Rg3脂质体的制备方法，包括以下步骤：

1）将磷脂，胆固醇，人参皂苷Rg3溶解于无水乙醇中，每份人参皂苷使用50～100mL乙醇；