[发明专利]3,5-二羟基苯乙酮的制备方法

权利要求书

1.3,5-二羟基苯乙酮的制备方法，包括如下步骤：

第一步，以3,5-二羟基苯甲酸为原料，以低分子醇为溶剂，在浓硫酸存在下回流8~15h，反应液经蒸馏、萃取、干燥、旋蒸，得固体3,5-二羟基苯甲酸酯，所用低分子醇与3,5-二羟基苯甲酸的摩尔比为12~22：1，所用浓硫酸与3,5-二羟基苯甲酸的摩尔比为1：3~5；

第二步，将第一步所得3,5-二羟基苯甲酸酯与苄基化试剂、缚酸剂和催化剂在丙酮中回流反应15~30h，反应液经抽滤、回收丙酮、萃取、干燥、旋蒸、抽滤，得固体3,5-二苄氧基苯甲酸酯，所用苄基化试剂与3,5-二羟基苯甲酸酯的摩尔比为2~4：1，所用缚酸剂与3,5-二羟基苯甲酸酯的摩尔比为2~4：1，所用催化剂与3,5-二羟基苯甲酸酯的重量比为1：20~30，所用丙酮与3,5-二羟基苯甲酸酯的重量比为4~7：1；

第三步，将第二步所得3,5-二苄氧基苯甲酸酯在75~85℃，以低分子醇为溶剂，与碱的水溶液回流反应4~8h后，蒸出低分子醇，调节反应液pH=2，析出固体，抽滤，滤饼经洗涤、干燥得固体3,5-二苄氧基苯甲酸，所用碱的水溶液中碱与3,5-二苄氧基苯甲酸酯的摩尔比为1~4：1，所用低分子醇与3,5-二苄氧基苯甲酸酯的重量比2~6：1； 

第四步，以卤代烷烃为溶剂，N,N-二甲基甲酰胺为催化剂，将第三步所得3,5-二苄氧基苯甲酸与酰氯化试剂回流反应3~6h，蒸出溶剂得到固体，将此固体溶于乙腈中并于0℃滴加入含有亲核试剂、络合剂、三乙胺和乙腈的混合体系中，室温反应5~12h，以盐酸淬灭反应，然后经萃取、干燥、旋蒸，得3,5-二苄氧基苯甲酰衍生物，所用酰氯化试剂与3,5-二苄氧基苯甲酸的摩尔比为2~6：1，所用N,N-二甲基甲酰胺与3,5-二苄氧基苯甲酸的重量比为1：13~34，所用卤代烷烃与3,5-二苄氧基苯甲酸的重量比为8~20：1，所用亲核试剂与3,5-二苄氧基苯甲酸的摩尔比为1~3：1，所用络合剂与3,5-二苄氧基苯甲酸的摩尔比为1~3：1，所用三乙胺与3,5-二苄氧基苯甲酸的摩尔比为2~4：1，所用乙腈与3,5-二苄氧基苯甲酸的重量比为7~14：1；

第五步，将第四步所得3,5-二苄氧基苯甲酰衍生物在碱的水溶液中回流8~12h，然后将反应液用酸调至pH=1，再回流反应3~6h，反应液经萃取、干燥、旋蒸，得固体3,5-二苄氧基苯乙酮，所用碱的水溶液中碱与3,5-二苄氧基苯甲酰衍生物的摩尔比为2~5：1；

第六步，以低分子醇为溶剂，在金属催化剂作用下，使第五步所得3,5-二苄氧基苯乙酮与氢气在室温下反应0.5~3h，经抽滤、旋蒸、干燥，得3,5-二羟基苯乙酮，所用金属催化剂与3,5-二苄氧基苯乙酮的重量比为1：10~20，所用低分子醇与3,5-二苄氧基苯乙酮的重量比为3~7：1，加氢压力是常压至5MPa。

2.按权利要求1所述的3,5-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于第一步、第三步和第六步中所用低分子醇为甲醇或乙醇。

3.按权利要求1所述的3,5-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于第二步中所用苄基化试剂为氯化苄或溴化苄；所用缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾；所用催化剂为溴化钠或碘化钠。

4.按权利要求1所述的3,5-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于第三步和第五步中所用碱的水溶液为质量百分比是4%~10%的氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液。

5.按权利要求1所述的3,5-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于第四步中所用酰氯化试剂为草酰氯或二氯亚砜；所用的卤代烷烃是二氯甲烷、氯仿、1,2－二氯乙烷或1,2－二溴乙烷；所用亲核试剂为丙二酸二乙酯、丙二酸二甲酯、乙酰乙酸乙酯或乙酰乙酸甲酯；络合试剂为六水合氯化镁或乙醇镁。

6.按权利要求1所述的3,5-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于第四步中所得的3,5-二苄氧基苯甲酰衍生物为3,5-二苄氧基苯甲酰丙二酸二乙酯、3,5-二苄氧基苯甲酰丙二酸二甲酯、3,5-二苄氧基苯甲酰乙酸乙酯或3,5-二苄氧基苯甲酰乙酸甲酯。

7.按权利要求1所述的3,5-二羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于第六步所用的金属催化剂是Pd/C，Raney 镍或Pt/C。