[发明专利]一种人参皂苷Rh1自微乳组合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种人参稀有皂苷Rh₁自微乳组合物及其制备方法，以及该自微乳组合物在药物制剂工艺中的应用。

背景技术

人参皂苷为现有市售产品血塞通、血栓通等系列药品中的主要有效成分，它对心脑血管疾病的预防与治疗作用疗效确切，现已成为国内医院心内科、神经内科的基础药物。人参皂苷主要存在于人参属药材中，被视为是人参中的活性成分，人参皂苷Rh₁是一种固醇类化合物，其结构式如下所示：

体代谢实验表明，口服后的人参皂苷在胃液、胆汁的作用下仅发生了轻微的氧化作用，不能被降解，只有在肠道菌群的代谢作用下，糖苷键才发生断裂，从而形成一系列活性产物。最新的药理学研究表明：被吸收入血并发挥活性的不是人参皂苷本身，而是经肠道菌群代谢后的活性产物(Tawab MA，et al：Drug Metab Dispos，2003，31(8)，1065-1071)。人参皂苷Rb₁、Rb2、Rd、Rc、Rg3、Rg₁、Re和R₁等是天然前体药物，目前普遍认为人参稀有皂苷C-K和Rh₁分别是天然二醇组和三醇组人参皂苷在人体内代谢后的主要活性产物，是真正被吸收入血液，并发挥作用的成分。由于人体肠道菌群代谢作用存在显著的个体差异，不同的种族、身体状况、饮食方式、压力和习惯等因素直接影响肠道菌群代谢活力，导致不同人群服用人参皂苷等天然药物后的功效差异。人参稀有皂苷Rh₁难溶于水，不易在胃肠道内分散和吸收，口服生物利用度低，临床疗效较差。因此，开发和应用天然药物在人体内代谢后的活性产物，对于天然药物的功效标准化和价值提升具有重要意义。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题就是针对人参稀有皂苷Rh₁难溶于水，在胃肠道内的分散和吸收困难，口服生物利用度低的问题，提供一种人参皂苷Rh₁药物自微乳组合物及其制备方法，以及该组合物在药物制剂工艺中的应用。

本发明人经过反复大量实验发现通过针对自微乳组合物中不同油相、乳化剂和助乳化剂的选择以及三者比例的精确调控，可以有效提高自微乳组合物中疏水性难溶药物人参稀有皂苷Rh₁的生物利用度，从而完成了本发明。

为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案如下：

本发明采取的技术方案之一是：一种人参皂苷Rh₁自微乳组合物，其包括以下质量百分比的各组分：

人参稀有皂苷Rh₁        0.5％～10％

油相                   20％～55％

乳化剂                 30％～60％

助乳化剂               10％～35％。

优选的，所述的人参皂苷Rh₁自微乳组合物包括以下质量百分比的各组分：

人参稀有皂苷Rh₁         1.7％～8.8％

油相                 8.9％～39％

乳化剂               35.3％～48％

助乳化剂             19％～53.6％。

本发明所述自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS)是由油、乳化剂和助乳化剂及少量水组成的均一透明溶液，可作为疏水性、难吸收或易水解药物的载体。通过将药物包裹在油滴中，口服后遇体液在胃肠蠕动下自发分散形成O/W型微乳。该系统可通过提高药物的溶解度，降低表面张力，形成易通过胃、肠壁的水化层，增加对肠道上皮细胞的穿透性等优势显著提高药物生物利用度。