[发明专利]一种提高脂质体稳定性的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种提高脂质体稳定的方法。属医药技术领域。

背景技术

脂质体是由磷脂分子形成的类球状的封闭囊泡。磷脂分子中含有两条疏水性脂肪酸链和一个亲水性头基，当其分散在水中时，磷脂分子形成双分子层结构。由于生物体质膜的基本结构也是磷脂双分子层，脂质体具有与生物体细胞相类似的结构，因此它具有良好的生物相容性。脂质体进入人体内部之后会启动人体的免疫机制，被网状内皮系统吞噬，从而在肝、脾、肺和骨髓等组织中靶向性地富集。脂质体制备工艺简单，生物相溶性好，没有免疫反应，另外脂质体既可以包封脂溶性药物，也可以包封水溶性药物，因此，脂质体可用于装载药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。脂质体载药存在很多优点，例如，药物包封于脂质体内，可降低在组织中扩散而缓慢向血液中释放药物，从而延长药物释放时间。另外，脂质体能选择性地分布于某些组织和器官，增加药物对淋巴系统的定向性，提高药物在靶部位的治疗浓度。而对正常组织和细胞无明显的损害作用。而且，将一些不稳定的药物包封在脂质体中之后，由于药物受到磷脂双分子层的保护，可以显著提高其稳定性。同时在进入体内之后，由于脂质体膜的保护，药物可以免受机体酶系统和免疫系统的降解。因此，脂质体作为一种新型的药物载体受到众多研究者的广泛关注和高度重视。目前，有关脂质体载药的报道很多，例如，“一种紫杉醇自组装前体脂质体及其制备方法”（中国发明专利，专利号：200610037637.3），“硫酸氢氯吡格雷脂质体固体制剂”（中国发明专利申请号：201110272025.3，公开号：CN102397253A），以及“抗肿瘤多药耐药靶向脂质体”（中国发明专利申请号：201110349033.3，公开号：CN102357074A）等。脂质体作为药物载体的应用虽然具备了许多优点和特点，然而，目前常规脂质体普遍存在稳定性差等缺点，使得脂质体在制备、存放和使用过程中容易产生融合、破裂、沉淀等缺陷，这往往导致药物在达到靶向部位前易从脂质体中渗漏，极大地限制了脂质体的实际应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种提高脂质体稳定性的方法。用本发明制备的脂质体克服了目前脂质体在制备、存放和使用过程中容易产生融合、破裂、沉淀等缺陷，提高了脂质体的稳定性，减少了药物在脂质体中的渗漏，有助于改善药物的释放性质。

为了达到上述目的，本发明在脂质体制备过程中引入二氧化硅纳米粒子，将二氧化硅纳米粒子包封于脂质体中，利用二氧化硅纳米粒子对脂质体的支撑作用提高脂质体的稳定性。二氧化硅纳米粒子是生物相容性良好的纳米材料，在生物传感、肿瘤靶向治疗等方面都有潜在应用。因此，在制备脂质体时加入二氧化硅纳米粒子既能提高脂质体的稳定性，又不会影响脂质体的生物相容性。

具体的工艺是按如下几个步骤进行的：

先按照质量比量取二氧化硅纳米粒子：水：十六烷基三甲基溴化铵：磷脂：三氯甲烷=1：125~250：15~50：1~10：100~200；然后将上述比例量取的二氧化硅纳米粒子、十六烷基三甲基溴化铵和水，混合均匀，超声分散5~20min，得到混合溶液A；将按上述比例量取的磷脂和三氯甲烷，混合均匀，得到混合溶液B；搅拌条件下，混合溶液A滴加到混合溶液B中，得到油包水型乳状液；接着，往油包水型乳状液中加水，得到水包油包水型乳状液，上述水的加入量为油包水型乳状液质量的10~20倍；最后将水包油包水型乳状液减压蒸发除去三氯甲烷，即得到包封二氧化硅纳米粒子的脂质体；

上述磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰胆碱中的一种；

上述二氧化硅纳米粒子的粒径为5~200nm。

测试分析表明，所得包封二氧化硅纳米粒子的脂质体能够稳定存在时间达到3个月以上，而普通脂质体往往在一个月左右融合、破裂、沉淀等现象。另外，普通脂质体作为药物载体包封的牛血红蛋白在30h内释放结束，而包封二氧化硅纳米粒子的脂质体作为药物载体包封的牛血红蛋白的释放时间可达达到60h以上。

本发明具有以下优点：

1.本发明制得的包封二氧化硅纳米粒子的脂质体能够稳定存在时间达到3个月以上，而普通脂质体往往在一个月左右融合、破裂、沉淀等现象。因此，在脂质体中引入二氧化硅纳米粒子极大地提高了脂质体的稳定性。

2.本发明制得的包封二氧化硅纳米粒子的脂质体由于具有良好的稳定性，可以有效减少药物在脂质体中的渗漏，有助于改善药物的释放性质。