[发明专利]一种糖肽类抗真菌化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种糖肽类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的糖肽类抗真菌化合物结构通式如下：

其中，n等于1，2或3；

R为单糖或二糖；

所述的单糖为葡萄糖、半乳糖、木糖、鼠李糖、甘露糖、核糖、氨基葡萄糖或乙酰氨基葡萄糖；

所述的二糖为麦芽糖或乳糖。

2.根据权利要求1所述的糖肽类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的n等于3。

3.根据权利要求2所述的糖肽类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的R为葡萄糖或麦芽糖。

4.根据权利要求1所述的糖肽类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的药学上可接受的盐类是盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、氢溴酸盐、醋酸盐、草酸盐、柠檬酸盐或甲磺酸盐。

5.一种药物组合物，其特征在于，它含有权利要求1-4任一所述的糖肽类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，并含有常规药用载体。

6.一种如权利要求1-4任一所述的糖肽类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：

a）制备关键中间体糖基活化酯：以糖基为起始原料，与醋酸钠在醋酸酐中回流反应得到全乙酰保护的糖基；然后在三甲基叠氮硅烷和三氟化硼乙醚存在的条件下发生取代反应，将1-位的乙酰氧基变为叠氮基；叠氮基通过10% Pd-C催化氢化生成氨基后在4-(N,N-二甲氨基)吡啶存在的条件下与相应的酸酐缩合成酰胺；裸露出来的羧基在与N,N-二环己基碳二亚胺存在的条件下与N-羟基丁二酰亚胺发生酯缩合生成相应的糖基活化酯；

b）制备目标化合物Caspofungin糖基衍生物：步骤a）制备的关键中间体糖基活化酯与Caspofungin醋酸盐在三乙胺碱性条件下发生缩合生成全乙酰保护的Caspofungin糖基化合物，然后在甲醇钠/甲醇溶液中脱去乙酰基保护即得目标化合物Caspofungin糖基衍生物。

7.如权利要求1-4任一所述的糖肽类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗真菌感染药物中的应用。