[发明专利]一种美托洛尔缓释片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种美托洛尔缓释片剂及其制备方法。

背景技术

美托洛尔，化学名称为1-异丙氨基-3-［对-（2-甲氧乙基）苯氧基］-2-丙醇，是一种对心脏具有高度选择性的β1受体阻滞剂，结构式如下：

高血压现已成为威胁人类健康的主要疾病之一，而研究表明，美托洛尔能有效治疗高血压，长期使用能够显著降低心衰患者的死亡危险，是降压药的首选之一。此外，美托洛尔还能用于心绞痛、心肌梗死、肥厚性心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等症状。

目前，国内广泛使用的美托洛尔主要是酒石酸美托洛尔，但是由于其溶解度很大，不利于药物持续作用，被琥珀酸美托洛尔替代，后者比前者溶解度要小，但是依然不能达到较理想的缓释效果。因此，大部分美托洛尔药品都进行缓释层包衣。现有的美托洛尔药品剂型主要有胶囊和片剂等，胶囊主要由许多包被有缓释材料的琥珀酸美托洛尔小丸填充进囊壳而成，而片剂就是将这些包被有缓释材料的琥珀酸美托洛尔小丸同辅料压制成片。片剂和胶囊相比，一是比较容易服用，不会造成吞咽困难；二是片剂不需要囊壳，对反感胶囊囊壳的患者来说比较容易接受；三是在制作成本上花费较少。

然而，片剂在压片时，强大的机械外力很容易将已经包被好缓释层的含药小丸压碎，暴露出里面的活性药物，影响缓释片剂中美托洛尔活性药物的稳定释放速率，造成药物突释的现象出现。虽然现有的片剂在压片时添加了一些抗压的辅料，但是依然会出现药物突释的现象。这样一来，药物不能稳定释放，就降低了美托洛尔的功效。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种美托洛尔缓释片剂及其制备方法，使得该美托洛尔缓释片剂能够稳定释放活性药物，避免药物突释现象。

为实现以上发明目的，本发明提供如下技术方案：

一种美托洛尔缓释片剂的制备方法，包括：

步骤1、将美托洛尔活性药物和第一塑性材料制成含药小丸，所述美托洛尔活性药物和第一塑性材料的质量比为0.15-9:1；

步骤2、将步骤1制成的含药小丸包被缓释层获得缓释含药小丸，然后同至少含有90wt%第二塑性材料的片剂辅料一起压片即得；

所述第一塑性材料选自于微晶纤维素、粉状纤维素、结晶纤维素中的一种或两种以上，所述第二塑性材料选自微晶纤维素、粉状纤维素、结晶纤维素、蜂蜡、石蜡、长链脂肪酸、长链脂肪醇、硬脂酸盐、巴西棕榈蜡、聚乙二醇、氢化蓖麻油、脂肪酸甘油酯中的一种或两种以上。

其中，含药小丸中所述美托洛尔活性药物和第一塑性材料的质量比优选为0.27-7:1，更优选为3-5:1，最优选为4:1，所制成的含药小丸粒径优选为0.1-0.8mm，更优选为0.2-0.7mm。

本发明所述长链脂肪防酸和长链脂肪醇为公知常识，指碳原子超过12个的脂肪酸和脂肪醇，所述长链脂肪酸优选硬脂酸或油酸，长链脂肪醇优选十六醇，脂肪酸甘油酯优选二十二烷酸甘油酯、油酸甘油酯或棕榈酸硬脂酸甘油酯。

作为优选，本发明所述第一塑性材料优选为微晶纤维素，所述第二塑性材料优选为微晶纤维素、粉状纤维素、结晶纤维素、十六醇、二十二烷酸甘油酯中的一种或两种。

虽然现有片剂在压片过程中会添加一些具有抗压性质的辅料，但是药物缓释效果依然不好，致使美托洛尔活性药物不能稳定释放，而本发明针对这一问题，从众多药品允许添加的材料中选用微晶纤维素、粉状纤维素、结晶纤维素中的一种或两种以上，优选微晶纤维素，与美托洛尔活性药物一起制成含药小丸，极大地增加了含药小丸的抗压性质，同时在片剂辅料中添加特定的第二塑性材料，由此保证缓释层不易破碎，起到稳定释放的作用。

其中，本发明所述第一塑性材料和第二塑性材料是针对微晶纤维素、粉状纤维素、结晶纤维素等材料在本发明中所起作用而进行的上位概括，除上述三种材料之外，本发明所述第一塑性材料还可以选自甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、高取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、蜂蜡、石蜡、长链脂肪酸、长链脂肪醇、硬脂酸盐、巴西棕榈蜡、聚乙二醇、氢化蓖麻油、脂肪酸甘油酯中的一种或两种以上。所述长链脂肪酸优选硬脂酸或油酸，长链脂肪醇优选十六醇，脂肪酸甘油酯优选二十二烷酸甘油酯、油酸甘油酯或棕榈酸硬脂酸甘油酯。

本发明所述美托洛尔活性药物为美托洛尔、美托洛尔药学上可接受的盐或游离碱，优选琥珀酸美托洛尔。