[发明专利]2，5-二甲基吡嗪衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种2，5-二甲基吡嗪衍生物的制备方法，属于精细化工产品催化合成技术领域。

背景技术

2，5-二甲基吡嗪及其衍生物是一类重要的氮杂环化合物，它们在医药、生物、农药等领域中有着重要的用途，因此这一类化合物已经引起众多化学家的兴趣。例如，它的衍生物中有某种蚂蚁的信息素(Evershed，R.P.；Morgan，E.D.；Cammaerts，M.C.3-ethyl-2，5-dimethylpyrazine，the trail pheromone from the venom gland of eight species of Myrmica ants.Insect Biochem.1982，12，383-391)，也有活性杀真菌剂(Christian，B.；Juergen，B.；David，B.et al.Preparation of fungicide hydroximoyl-heterocycles derivatives.PCT Int.Appl.2009，WO 2009130193A120091029)。2，5-二甲基吡嗪衍生物的新合成方法具有实际应用价值，受到相关领域科研工作者的高度关注。

2，5-二甲基吡嗪的传统合成方法有使用2-羟基丙胺衍生物在H₂气氛下380-420℃高温反应两分子环化直接转化(中国发明专利申请，公开号为1513846)；还有改进后的利用Cu、Al、Ag、Zn催化，反应温度下降到200-280℃，同样使用2-羟基丙胺衍生物两分子环化直接转化(中国发明专利申请，公开号为101863845)。然而，上述方法都有反应温度过高的缺点，而且要转化为在3位和(或)6位上带有取代基的衍生物还需独立的进一步转化步骤。具备取代多样性，且更为温和的一步法合成2，5-二甲基吡嗪衍生物的简单催化反应体系成为人们探索的目标。

发明内容

本发明的目的是提供一种一步法制备2，5-二甲基吡嗪衍生物的方法。

本发明提供的式I所示2，5-二甲基吡嗪衍生物的制备方法，包括如下步骤：

在惰性气氛中，式II所示醛类化合物和炔丙胺在催化剂存在的条件下进行反应即得；

所述催化剂的分子式为AuLX，其中，L表示配体，X表示负一价阴离子；

式I    式II

式中，R为芳基、烯基、杂环或碳原子数为3～20的烷基。

上述的制备方法中，R具体可为苯基、氯代苯基、氟代苯基、溴代苯基、甲基取代苯基、甲氧基取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、苯代乙烯基、环己基、庚基或辛基。

上述的制备方法中，所述催化剂中，L可选自三苯基膦、三环己基膦，二苯基一环己基膦和二苯基一甲基膦中至少一种；X可选自卤素阴离子和强酸根中至少一种。

上述的制备方法中，式II所示醛类化合物具体可为苯甲醛、邻氯苯甲醛、间氯苯甲醛、对氯苯甲醛、邻溴苯甲醛、对氟苯甲醛、对甲基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、萘甲醛、糠醛、肉桂醛、2，4-二氯苯甲醛、噻吩甲醛、环己基甲醛或辛醛。

上述的制备方法中，所述反应的溶剂可选自甲苯、四氢呋喃、乙腈、异丙醇、水和DMF中至少一种。

上述的制备方法中，炔丙胺与式II所示醛类化合物的摩尔份数比可为(1～100)∶1，具体可为3∶1；所述催化剂与式II所示醛类化合物的摩尔份数比可为(0.01～0.2)∶1，具体可为0.05∶1。

上述的制备方法中，所述反应的温度可为25℃～140℃，具体可为60℃、80℃、100℃或120℃，反应的时间可为6h～72h，具体可为24h～48h，如24h或48h。

上述的制备方法中，所述惰性气氛为氮气气氛或氩气气氛。

上述的制备方法中，所述反应在密封的反应装置中进行，如在玻璃封管中。

本发明提供的合成2，5-二甲基吡嗪衍生物的方法，为一步合成法，该方法具有以下特点：(1)催化剂用量小，反应操作简单；(2)催化剂体系具有极高的化学反应性和选择性，能够高产率的合成2，5-二甲基吡嗪衍生物；(3)催化体系对底物的普适性强，含各种官能团的醛类都能高效地进行反应；(4)反应只消除水分子，绿色环保。

附图说明

图1为实施例1所得目标产物的氢谱图。

图2为实施例1所得目标产物的碳谱图。

图3为实施例2所得目标产物的氢谱图。

图4为实施例2所得目标产物的碳谱图。

图5为实施例7所得目标产物的氢谱图。

图6为实施例7所得目标产物的碳谱图。