[发明专利]四氢呋喃醚衍生物可裂解连接单元及其用途

权利要求书

1.一种四氢呋喃醚衍生物可裂解连接单元，其特征在于，其结构式如式(I)所示：

(I)，其中，n为0～44中的任意一个整数。

2.根据权利要求1所述的四氢呋喃醚衍生物可裂解连接单元，其特征在于，所述可裂解单元的结构式如式(II)所示：

(II)，其中，n为0～44中的任意一个整数。

3.根据权利要求2所述的四氢呋喃醚衍生物可裂解连接单元，其特征在于，所述式(I)中n为21～44中的任意一个整数。

4.根据权利要求2所述的四氢呋喃醚衍生物可裂解连接单元，其特征在于，所述可裂解连接单元是通过以下步骤合成的：

a、T-1的合成：取D，L或DL-谷氨酸，在盐酸和亚硝酸钠作用下，发生环化反应得到T-1；

b、T-2的合成：T-1在硼烷的醚类溶剂中，发生还原反应得T-2；

c、T-3的合成：取T-2，以二氯甲烷做溶剂，加入咪唑，惰性气体保护下和二甲基叔丁基氯硅烷反应得T-3；

d、T-4的合成：以二氯甲烷做溶剂，T-3在惰性气体保护及冰盐浴下和二异丁基氢化铝反应，得T-4；

e、当n＝0时，T-6的合成：取T-4，以二氯甲烷做溶剂，加入溴乙醇和离子交换树脂A-15，在40～50℃回流1～3h，反应得T-6；

当n＝1～44时，T-6’的合成：取T-4，以二氯甲烷做溶剂，加入溴代三聚乙二醇和Amberlyst A-15，在40～50℃回流1～3h，反应得T-6’；

f、T-7或T-7’的合成：以四氢呋喃做溶剂，在四丁基氟化铵作用下，T-6或T-6’脱羟基保护，反应得到T-7或T-7’；

g、T-8或T-8’的合成：T-7或T-7’在氨水中发生取代反应，得T-8或T-8’，T-8或T-8’即所述四氢呋喃醚衍生物可裂解连接单元。

5.根据权利要求1所述的四氢呋喃醚衍生物可裂解连接单元，其特征在于，所述可裂解单元的结构式如式(III)所示：

6.根据权利要求5所述的四氢呋喃醚衍生物可裂解连接单元，其特征在于，所述可裂解单元是通过以下步骤合成的：

a、YZ1的合成：丙二酸二乙酯与2-溴-1，1-二甲氧基乙烷反应得到YZ1；

b、YZ2的合成：YZ1在乙醚、四氢铝锂作用下，发生还原反应得到YZ2；

c、YZ3的合成：YZ2在樟脑磺酸吡啶盐二氯甲烷溶液中发生环化反应得到YZ3；

d、YZ4的合成：YZ3与苄基溴反应得到YZ4；

e、YZ5的合成：YZ4在酸性条件下与1，4-二氧六环反应，去羟基保护基得到YZ5；

f、YZ6的合成：YZ5与溴乙醇反应得到YZ6；

g、YZ7的合成：YZ6在钯碳催化剂作用下，脱苄基得到YZ7；

h、YZ8的合成：YZ7在氨水中发生氨化反应得到YZ8，YZ8即所述的四氢呋喃醚衍生物可裂解连接单元。

7.根据权利要求1所述的四氢呋喃醚衍生物可裂解连接单元，其特征在于，所述可裂解单元的结构式如式(IV)所示：

8.根据权利要求7所述的四氢呋喃醚衍生物可裂解连接单元，其特征在于，所述可裂解连接单元是通过以下步骤合成的：

a、ZY1的合成：γ-丁内酯与甲酸甲酯在氢化钠存在下反应得ZY1；

b、ZY2的合成：ZY1在乙醚、甲酸甲酯的作用下，发生还原反应得到ZY2；

c、ZY3的合成：ZY2与苄基溴反应得到ZY3；

d、ZY4的合成：ZY3在酸性条件下与1，4-二氧六环反应，去羟基保护基得到ZY4；

e、ZY5的合成：ZY4与溴乙醇反应得到ZY5；

f、ZY6的合成：ZY5在钯碳催化剂的作用下，脱苄基得到ZY6；

g、ZY7的合成：ZY6在氨水中发生氨化反应得到ZY7，ZY7即所述的四氢呋喃醚衍生物可裂解连接单元。

9.一种如权利要求1所述的四氢呋喃醚衍生物可裂解连接单元在DNA合成测序中的用途。

10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，包括如下步骤：将所述四氢呋喃醚衍生物可裂解连接单元连接核苷酸和荧光素，用于DNA合成测序。