[发明专利]一种卡介菌多糖核酸吸入气雾剂、制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，更具体的说，涉及一种卡介苗多糖核酸的定量吸入气雾剂、制备方法及用途。

背景技术

气雾剂系指含药溶液、乳浊液或混悬液与适宜的抛射剂共同装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。按用药途径可分为吸入气雾剂、非吸入气雾剂和外用气雾剂；按处方组成可分为二相气雾剂(气相与液相)和三相气雾剂(气相、液相、固相或液相)；按给药定量与否，可分为定量气雾剂与非定量气雾剂，参见中国药典2010版第二部附录I L。

吸入气雾剂制剂是一种通过呼吸道给药途径的制剂，使药物能渗透到肺部并沉积在呼吸道等区域，具有速效、靶点给药、避免胃肠道和肝脏首过效应、副作用小、给药剂量小等优点，已得到国际承认。

卡介菌多糖核酸(BCG-polysaccharide nucleic acid，BCG-PSN)系将卡介菌菌体破碎、热酚处理、经精制而成的多糖和核酸的混合物，为卡介菌中的免疫活性物质，具有免疫调节及抗炎作用。目前认为Th1/Th2失衡是引起细胞免疫异常的关键，也是造成免疫功能低下、自身免疫性疾病及变态反应的主要原因，Th1/Th2细胞在数目、活化程度和功能方面的比例失衡是支气管哮喘的重要免疫学发病机制之一。近10年来的研究表明，BCG-PSN可以特异性增强机体的Th1型细胞免疫反应，抑制Th2型细胞免疫反应，进而维持两者之间的平衡；可直接调节外周血、外周免疫器官(脾脏)和中枢免疫器官(胸腺)CD4⁺T、CD4⁺CD8⁺T细胞的成熟与分化，进而维持CD4⁺T、CD8⁺T细胞两亚群间的平衡，使低下的免疫功能得以恢复正常；可增加T细胞及脾细胞膜上IL-2的表达，促进T细胞克隆增殖及T细胞集落形成，还能增加活化T细胞IFN-γ的分泌，增强巨噬细胞功能，进而调节机体免疫水平，治疗。此外，BCG-PSN的抗炎作用与NF-B途径有关，BCG-PSN对NF-kB的影响表现为双向调节作用，一方面如同IL-2β一样激活人单核细胞NF-kB，后者与其特异的启动子序列相结合，而另一方面，又可拮抗IL-1β对NF-B的激活作用，参见宁云山，姜德建，刘珊珊.卡介苗及卡介菌多糖核酸提取物的免疫调节作用及临床应用.中国生物制品学杂志，2008，21(1)：74-77。也有研究发现，BCG-PSN能稳定肥大细胞，封闭IgE功能，减少脱颗粒细胞释放活性物质，以及具有抗乙酰胆碱所致的支气管痉挛作用，达到抗过敏及平喘作用。因此，BCG-PSN在改善免疫功能、抗过敏、抗炎方面具有良好的疗效，临床上已用于多种免疫失调或免疫水平下降及过敏性疾病的治疗。

目前，已有卡介菌多糖核酸注射液在临床上用于调节机体免疫水平，增强机体的抗感染和抗过敏能力，治疗慢性支气管炎、哮喘、过敏类疾病(如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、过敏性皮炎、荨麻疹)、慢性阻塞性肺病(COPD)等疾病。然而注射液也有其局限性，卡介菌多糖核酸需要长期用药，患者需要到医院注射，用药不便；长时间用药，注射部位易溃疡、硬结、感染等，给病人造成痛苦。CN1669557A(200410016932.1)提供了卡介苗多糖核酸喷雾剂及其制备方法，由卡介苗多糖核酸、生物粘合剂、糜蛋白酶、调味剂及生理盐水组成，喷雾剂直接作用于口腔及鼻粘膜免疫系统。CN101623304A(200910006080.0)提供了一种用于鼻腔给药的药物组合物，包括固体制剂粉剂和干粉剂，液体制剂喷雾剂、乳剂、混悬剂和滴鼻剂，以及半固体制剂凝胶剂、软膏剂。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种卡介菌多糖核酸吸入气雾剂，更具体地说是一种通过口腔或鼻腔给药、可定量吸入卡介菌多糖核酸的气雾剂，直接将卡介菌多糖核酸分布于鼻腔、气管、支气管、肺部，作用于患处，起到治疗鼻炎和平喘作用。

本发明还提供卡介菌多糖核酸气雾剂的制备方法及用途。

本发明的技术方案如下：

一种卡介菌多糖核酸吸入气雾剂，是由卡介菌多糖核酸、抛射剂、共溶剂、表面活性剂和防腐剂组成，其中，卡介菌多糖核酸含量为0.02～0.90wt％；抛射剂含量为60～99wt％；共溶剂含量为0～30wt％；表面活性剂含量为1～10wt％；防腐剂含量为0.01～0.25wt％；各组分含量重量百分比之和为100％。