[发明专利]一种卡介菌多糖核酸吸入气雾剂、制备方法及用途

权利要求书

1.一种卡介菌多糖核酸吸入气雾剂，其特征在于，是由卡介菌多糖核酸、抛射剂、共溶剂、表面活性剂和防腐剂组成，其中，卡介菌多糖核酸含量为0.02～0.90wt％；抛射剂含量为60～99wt％；共溶剂含量为0～30wt％；表面活性剂含量为1～10wt％；防腐剂含量为0.01～0.25wt％；各组分含量重量百分比之和为100％；

所述抛射剂为1，1，1，2-四氟乙烷、1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷之一或组合。

2.如权利要求1所述的卡介菌多糖核酸吸入气雾剂，其特征在于，所述卡介菌多糖核酸含水量小于1wt％，微粉化处理使其微粉粒度分布为100％的卡介菌多糖核酸颗粒粒径在0.05μm-15μm范围内，其中99％的卡介菌多糖核酸颗粒粒径在0.1μm-5μm范围内；卡介菌多糖核酸含量优选为0.04～0.50wt％，更优选为0.04～0.20wt％。

3.如权利要求1所述的卡介菌多糖核酸吸入气雾剂，其特征在于，所述抛射剂的用量为80～99wt％，优选为90～99wt％。

4.如权利要求1所述的卡介菌多糖核酸吸入气雾剂，其特征在于，所述共溶剂选自丙烷、正丁烷、异丁烷、正戊烷、异戊烷、新戊烷、无水乙醇、丙二醇、甘油之一或组合；共溶剂的用量优选为5～10wt％。

5.如权利要求1所述的卡介菌多糖核酸吸入气雾剂，其特征在于，所述表面活性剂为油酸、失水山梨醇三油酸酯、失水山梨醇硬脂酸酯、失水山梨醇单油酸酯、聚乙二醇-300之一或组合；表面活性剂的用量优选为1～3wt％。

6.如权利要求1所述的卡介菌多糖核酸吸入气雾剂，其特征在于，所述防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲酸或苯甲酸钠；防腐剂的用量优选为0.02～0.25wt％。

7.权利要求1～6任一项所述的卡介菌多糖核酸吸入气雾剂的制备方法，采用以下药学上可接受的气雾剂制备方法之一：冷灌法、两步灌装法、加压罐装法或盖下灌装法；其中，

所述的冷灌法：按照处方量，将卡介菌多糖核酸、表面活性剂、抛射剂、防腐剂冷却至-30℃以下加入同一容器中，搅拌，混悬均匀，灌装入气雾剂罐中，加盖拧紧；

所述的两步灌装法：按照处方量，先将卡介菌多糖核酸、表面活性剂与共溶剂混悬，加入防腐剂，搅拌，混悬均匀，然后将所得混悬液灌装入气雾剂罐中，加盖压紧后，将抛射剂经气雾剂罐上的阀门充入气雾剂罐中。

8.权利要求7所述的卡介菌多糖核酸吸入气雾剂的制备方法，其特征在于，

所述的加压罐装法为下列步骤之一：

加压罐装法1：按照处方量，将表面活性剂溶于预处理溶剂，加入卡介菌多糖核酸微粉，搅拌，使表面活性剂充分地分散并附着于卡介菌多糖核酸微粉颗粒的表面，然后减压除去预处理溶剂，所得残余物再转移至耐压容器中，加入抛射剂、防腐剂，混悬均匀，耐压容器中的药液在压力下经气雾剂罐上的阀门被充入已压好盖的气雾剂罐中；

加压罐装法2：按照处方量，在-30℃以下，将卡介菌多糖核酸、表面活性剂、抛射剂在耐压容器中混悬均匀，再加入防腐剂，混悬，耐压容器中的药液在压力下经气雾剂罐上阀门被充入气雾剂罐中；

所述的盖下罐装法为下列步骤之一：

盖下灌装法1：按照处方量，将表面活性剂溶解于预处理溶剂，加入卡介菌多糖核酸微粉，搅拌，使表面活性剂充分地分散并附着于卡介菌多糖核酸微粉颗粒的表面，然后减压除去预处理溶剂，所得残余物转移至耐压容器中，再加入抛射剂、防腐剂，混悬均匀，耐压容器中的药液灌装至已抽真空的气雾剂罐中，加盖压紧制成气雾剂；

盖下灌装法2：按照处方量，在-30℃以下，将卡介菌多糖核酸、表面活性剂、抛射剂在耐压容器中混悬均匀，再加入防腐剂，混悬，耐压容器中的药液灌装至已抽真空的气雾剂罐中，加盖压紧而制成气雾剂；

所述预处理溶剂选用丁烷、异丁烷、正戊烷、异戊烷、新戊烷中的一种。

9.如权利要求7或8所述的卡介菌多糖核酸吸入气雾剂的制备方法，其特征在于，卡介菌多糖核酸气雾剂罐选择定量气雾剂阀门，定量气雾剂阀门释药范围为25μl～250μl；优选的是50μl、63μl和100μl的定量气雾剂阀门，更优选的是50μl和100μl的定量气雾剂阀门。

10.权利要求1～6任一项所述的卡介菌多糖核酸吸入气雾剂的医药用途，用于制备治疗过敏性哮喘和/或过敏性鼻炎的药物。