[发明专利]多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物的制备方法，属于精细化工产品催化合成技术领域。

背景技术

喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物是非常重要的化合物，广泛存在于天然产物及药物分子中。它们具有抗菌[Selected papers：(a)Bedi，P.M.S.；Kumar，V.；Mahajan，M.P.Bioorg.Med.Chem.Lett.2004，14，5211.(b)Purohit，D.M.；Shah，V.H.Indian J.Heterocycl.Chem.1999，8，213.]、抗病毒[Selected papers：(a)Chien，T.C.；Chen，C.S.；Yu，F.H.；Chern，J.W.Chem.Pharm.Bull.2004，52，1422.(b)Herget，T.；Freitag，M.；Morbitzer，M.；Kupfer，R.；Stamminger，T.；Marschall，M.Antimicrob.Agents Chemother.2004，48，4154.]、抗结核[Selected papers：(a)Waisser，K.；Gregor，J.；Dostal，H.；Kunes，J.；Kubicova，L.；Klimesova，V.；Kaustova，J.Farmaco 2001，56，803.(b)Kunes，J.；Bazant，J.；Pour，M.；Waisser，K.；Slosarek，M.；Janota，J.Farmaco 2000，55，725.]、抗癌[Selected papers：(a)Doyle，L.A.；Ross，D.D.Oncogene 2003，22，7340.(b)Henderson，E.A.；Bavetsias，V.；Theti，D.S.；Wilson，S.C.；Clauss，R.；Jackman，A.L.Bioorg.Med.Chem.2006，14，5020.(c)Foster，A.；Coffrey，H.A.；Morin，M.J.；Rastinejad，F.Science 1999，286，2507.]等强生物、医药活性，因此喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物的新合成方法具有实际应用价值，受到相关领域科研工作者的高度关注。

经典合成法，比如比施勒环化合成法，已被广泛应用于喹唑啉及杂环并嘧啶类化合物的合成中，但是这些方法往往底物适用性受限，起始原料不易合成，有时反应步骤冗繁，反应条件严苛。近年，科学家们致力于利用过渡金属催化，开发新型温和、有效的喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物方法。例如，Truong[Truong，V.L.；Morrow，M.Tetrahedron Lett.2010，51，758.]、Huang[Huang，C.；Fu，Y.；Fu，H.；Jiang，Y.；Zhao，Y.Chem.Commun.2008，6333.]报道了铜催化邻卤苯甲醛、脒盐酸盐缩合生成喹唑啉衍生物的方法；Wang[Wang，C.；Li，S.；Liu，H.；Jiang，Y.；Fu，H.J.Org.Chem.2010，75，7936.]报道了在氧气氧化条件下，铜催化邻溴苄胺与酰胺缩合生成喹唑啉衍生物的方法。但是这些方法都需要以较复杂的含氮化合物为起始原料，限制了反应的适用性，因此，开发新的具有更好底物适应性且更为绿色的合成法是一个具有重要意义的课题。

发明内容

本发明的目的是提供一种一步法制备多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物的方法。

本发明所提供的多取代喹唑啉及杂环并嘧啶衍生物即式I所示化合物的制备方法，包括如下步骤：式II所示取代邻卤芳醛/酮和式III所示醇在氨水、氧化剂和催化剂存在的条件下进行环化反应即得式I所示化合物；

所述催化剂为铜盐；式II所示取代邻卤芳醛/酮为单取代或多取代邻卤芳醛/酮；

式I    式II    式III

式中，R¹为氢或碳原子数为1～10的烷基；R²为氢、碳原子数为1～10的烷基或取代芳基；R³为氢、卤素、碳原子数为1～10的烷氧基、硝基或碳原子数为1～10的烷基；X为氟、氯或溴。

上述的制备方法中，R¹可为氢或甲基；R²可为氢、苯基、对氯苯基、对甲基苯基或对甲氧基苯基；R³可为氢或氟。

上述的制备方法中，式II所示取代邻卤芳醛/酮中的芳环可为苯环或噻吩环。