[发明专利]一种右旋兰索拉唑合成与纯化的方法有效
申请号: | 201210130341.1 | 申请日: | 2012-04-27 |
公开(公告)号: | CN102659763A | 公开(公告)日: | 2012-09-12 |
发明(设计)人: | 闵涛;车晓明;晁阳;叶海;顾传虎;胡玉琴 | 申请(专利权)人: | 南京优科生物医药研究有限公司;南京优科生物医药有限公司;南京新港医药有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12 |
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地址: | 210046 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 右旋 兰索拉唑 合成 纯化 方法 | ||
1.一种制备右旋兰索拉唑的方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:式 所示的化合物、L-酒石酸二乙酯悬浮于有机溶剂,滴加催化量的纯化水,搅拌均匀后,加入钛酸四异丙酯,恒温下搅拌溶清,冷至室温后加入有机胺,降温后,加入氧化剂,反应即得包含所示右旋拉索拉唑粗品的反应溶液;反应过程如下所示,
。
2.根据权利要求1所述的制备右旋兰索拉唑的方法,其特征在于,所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、丙酮中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的制备右旋兰索拉唑的方法,其特征在于,所述的恒温的温度为40~80℃。
4.根据权利要求1所述的制备右旋兰索拉唑的方法,其特征在于,所述的有机胺为二乙胺、二异丙基乙基胺、三乙胺中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的制备右旋兰索拉唑的方法,其特征在于,所述的降温的温度为-20~20℃。
6.根据权利要求1所述的制备右旋兰索拉唑的方法,其特征在于,所述的氧化剂为过氧化氢、过氧化氢异丙苯、间氯过氧苯甲酸或叔丁基过氧化氢。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的制备右旋兰索拉唑的方法,其特征在于,该方法还包括右旋兰索拉唑的纯化步骤:
(1)将反应制得的右旋兰索拉唑的粗品溶液倾倒入搅拌着的低极性有机溶剂中,静置分层后,取析出沉底的油层,溶于乙酸乙酯,然后再加入硫代硫酸钠溶液,搅拌洗涤,过滤后静置分层,将所得的有机层,在控温条件下,缓慢向其中滴加正己烷,有白色固体析出;
(2)将上一步获得的右旋兰索拉唑溶解于丙酮或乙腈中,搅拌后加入无机碱溶液,过滤得澄清液,然后向澄清液中缓慢加水,白色固体析出,过滤抽干该固体,真空干燥,得高纯度的右旋兰索拉唑。
8.根据权利要求7所述的制备右旋兰索拉唑的方法,其特征在于,第(1)步中所述的低极性有机溶剂为石油醚、正己烷、正庚烷中的一种或几种。
9.根据权利要求7所述的制备右旋兰索拉唑的方法,其特征在于,第(1)步中控温的温度为-10~10℃。
10.根据权利要求7所述的制备右旋兰索拉唑的方法,其特征在于,第(2)步中所述的无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠中的一种或几种。
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